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Dlgap1-flox 基因敲除小鼠

Name: Dlgap1-flox条件性敲除小鼠-现货-赛业生物
Brand: 赛业生物 (Cyagen)
SKU: S-CKO-06801

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复苏/繁育服务

产品名称

Dlgap1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06801

品系全称

C57BL/6JCya-Dlgap1^em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-224997-Dlgap1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Dlgap1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06801) were purchased from Cyagen.

交付类型

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性别

基因型

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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因

Dlgap1

基因全称

基因别称

染色体号

Chr 17 (Mouse)

NCBI ID

224997 (Mouse)

转录本 ID

NCBI: NM_177639.6 | Ensembl: ENSMUST00000155016

修饰方式

条件性基因敲除

靶向范围

Exon 4

敲除长度

~678 bp

下载方案

S-CKO-06801_6J_224997_Dlgap1_Exon 4_A_strategy.pdf

品系说明

该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。

表型提示

MGI:1346065Mice homozygous for a knock-out allele exhibit deficits in sociability.

DLGAP1，也称为Disks large-associated protein 1，是一个编码与突触后密度蛋白相关的蛋白基因。它在神经系统的发育和功能中发挥着重要作用，尤其是在突触形成和突触传递过程中。DLGAP1蛋白在突触后突触中与N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）相关蛋白相互作用，参与调节突触传递的强度和可塑性。DLGAP1蛋白的表达和功能异常与多种神经系统疾病有关，包括精神分裂症、强迫症等。

DLGAP1-AS2是DLGAP1基因的一个反义长非编码RNA（lncRNA）。lncRNA是一类长度超过200个核苷酸的非编码RNA，它们不编码蛋白质，但参与调控基因表达和多种生物学过程。DLGAP1-AS2在多种癌症中表达异常，并被认为是一种新的致癌基因。研究表明，DLGAP1-AS2在结直肠癌中通过调节Trim21/ELOA/LHPP轴促进肿瘤发生和转移[1]。DLGAP1-AS2通过物理相互作用与Elongin A（ELOA）结合，并抑制其蛋白稳定性，从而促进肿瘤生长和转移。此外，DLGAP1-AS2还通过抑制ELOA介导的LHPP转录激活，降低LHPP的表达，从而阻断LHPP依赖的AKT信号通路。DLGAP1-AS2被CPSF2和CSTF3结合并稳定，使其成为结直肠癌的潜在预后生物标志物。

DLGAP1基因的rs11081062多态性与强迫症（OCD）的发生有关[2]。研究显示，DLGAP1基因中rs11081062位点的基因型分布与OCD患者的性、宗教强迫观念和计数强迫行为相关。此外，DLGAP1基因的rs11081062多态性还与女性OCD的发生风险增加相关。

DLGAP1-AS1和DLGAP1-AS2被认为是多种癌症中的致癌基因[3]。它们在多种肿瘤中表达异常，包括胃癌、乳腺癌、肝细胞癌、胶质母细胞瘤和结直肠癌。DLGAP1-AS1和DLGAP1-AS2的异常表达与肿瘤的侵袭、凋亡、增殖和上皮间质转化（EMT）等恶性表型相关，并影响肿瘤的耐药性和放疗抵抗性。DLGAP1-AS2还具有预测WT和RCC预后的能力，使其成为肿瘤早期诊断和治疗的潜在靶点。

DLGAP1-AS2还与乳腺癌的雌激素受体信号传导和他莫昔芬耐药性有关[4]。研究显示，DLGAP1-AS2在乳腺癌中表达上调，并被他莫昔芬诱导表达。DLGAP1-AS2的过表达可增加细胞活力并抑制细胞凋亡，而其下调则产生相反的效果。DLGAP1-AS2通过结合AFF3蛋白抑制其降解，进而促进雌激素受体信号传导，导致他莫昔芬耐药性。因此，靶向DLGAP1-AS2可能是一种克服乳腺癌他莫昔芬耐药性的有前景的策略。

DLGAP1-AS2在非小细胞肺癌（NSCLC）的发生中也发挥重要作用[5]。DLGAP1-AS2在NSCLC细胞中表达上调，并与肿瘤的进展和预后不良相关。DLGAP1-AS2通过m6A修饰促进细胞的有氧糖酵解，并增强c-Myc mRNA的稳定性，从而促进NSCLC的发生。DLGAP1-AS2与YTHDF1相互作用，通过DLGAP1-AS2/YTHDF1/m6A/c-Myc mRNA途径影响NSCLC的有氧糖酵解，为NSCLC的治疗提供了潜在的m6A依赖性方法。

DLGAP1-AS2通过激活Myc信号传导途径促进结直肠癌的进展[6]。DLGAP1-AS2在结直肠癌组织和细胞系中表达上调，并促进肿瘤生长。DLGAP1-AS2的亚细胞定位从正常细胞的细胞质转移到结直肠癌细胞核，由于N6-甲基腺苷（m6A）修饰水平的降低。DLGAP1-AS2直接结合CTCF，一种已知的Myc转录抑制因子，导致CTCF在Myc启动子上的结合减少，从而激活Myc转录。DLGAP1-AS2的第二个发夹结构对其与CTCF在细胞核中的相互作用至关重要。因此，DLGAP1-AS2/CTCF/Myc轴在结直肠癌中发挥致癌调控作用，为临床应用提供了有前景的靶向治疗策略。

DLGAP1-AS2还与miR-503/cyclin D1轴的调控有关，从而促进NSCLC细胞的增殖[8]。DLGAP1-AS2在NSCLC中表达上调，并预测不良预后。DLGAP1-AS2与miR-503相互作用，并通过上调cyclin D1的表达增加细胞增殖。DLGAP1-AS2的过表达上调了miR-503的靶基因cyclin D1的表达，增加了细胞增殖，并减弱了miR-503过表达对cyclin D1表达和细胞增殖的影响。因此，DLGAP1-AS2可能通过调节miR-503/cyclin D1轴促进NSCLC细胞的增殖。

DLGAP1-AS1在胶质母细胞瘤（GBM）的发生中发挥重要作用[9]。DLGAP1-AS1在GBM细胞中表达上调，并促进细胞增殖，但抑制细胞凋亡。DLGAP1-AS1通过靶向miR-515-5p/ROCK1/NFE2L1轴和激活Wnt信号传导途径加速GBM细胞的增殖。DLGAP1-AS1与miR-515-5p相互作用，并通过抑制miR-515-5p的表达促进细胞增殖。此外，DLGAP1-AS1还通过调节ROCK1和NFE2L1的表达激活Wnt信号传导途径，从而促进GBM细胞的增殖。

DLGAP1-AS1和DLGAP1-AS2在NSCLC中的作用机制有所不同。DLGAP1-AS1通过靶向miR-515-5p/ROCK1/NFE2L1轴和激活Wnt信号传导途径促进GBM细胞的增殖[9]，而DLGAP1-AS2通过调节miR-503/cyclin D1轴促进NSCLC细胞的增殖[8]。此外，DLGAP1-AS2还与乳腺癌的雌激素受体信号传导和他莫昔芬耐药性有关[4]，而DLGAP1-AS1与胶质母细胞瘤的发生有关[9]。这些结果表明，DLGAP1-AS1和DLGAP1-AS2在不同癌症中的作用机制和功能可能有所不同。

DLGAP1基因的遗传分析表明，该基因可能与精神分裂症的发病机制有关[7]。研究显示，DLGAP1基因中的遗传变异与精神分裂症的发生无显著关联。然而，DLGAP1基因的突变可能影响其编码的蛋白功能，从而影响突触传递和神经系统的功能，导致精神分裂症的发生。

DLGAP1-AS1和DLGAP1-AS2是DLGAP1基因的两个重要的lncRNA，它们在多种癌症中发挥致癌作用。DLGAP1-AS1和DLGAP1-AS2通过不同的机制促进肿瘤的发生和进展，包括调节细胞增殖、凋亡、侵袭、EMT、耐药性和信号传导途径。DLGAP1-AS1和DLGAP1-AS2的表达异常与肿瘤的进展和预后不良相关，使其成为肿瘤早期诊断和治疗的潜在靶点。DLGAP1基因的遗传分析表明，该基因可能与精神分裂症的发病机制有关。进一步的研究将有助于深入理解DLGAP1-AS1和DLGAP1-AS2在癌症发生和发展中的作用机制，为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：

1. Wang, Xue, Cheng, Han, Zhao, Jing, Fei, Bojian, Huang, Zhaohui. 2022. Long noncoding RNA DLGAP1-AS2 promotes tumorigenesis and metastasis by regulating the Trim21/ELOA/LHPP axis in colorectal cancer. In Molecular cancer, 21, 210. doi:10.1186/s12943-022-01675-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36376892/

2. Akkuş, Efruz İrem, Bayoğlu, Burcu, Kocabaşoğlu, Neşe, Yıldız, Jansed Berfin, Cengiz, Müjgan. 2024. Association of rs11081062 polymorphism of DLGAP1 gene and levels of SLC1A1 protein with obsessive-compulsive disorder. In Nucleosides, nucleotides & nucleic acids, 43, 1016-1030. doi:10.1080/15257770.2024.2336213. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38593060/

3. Zhao, Fangnan, Tan, Fangshun, Tang, Lu, Zhou, Gang, Yuan, Chengfu. . Long Non-coding RNA DLGAP1-AS1 and DLGAP1-AS2: Two Novel Oncogenes in Multiple Cancers. In Current medicinal chemistry, 30, 2822-2834. doi:10.2174/0929867329666220919114919. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36121088/

4. Liang, Xiaoli, Zhao, Yang, Fang, Zeng, Yu, Liang, Shi, Yawei. 2022. DLGAP1-AS2 promotes estrogen receptor signalling and confers tamoxifen resistance in breast cancer. In Molecular biology reports, 49, 3939-3947. doi:10.1007/s11033-022-07244-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35449318/

5. Zhang, Qiang, Zhang, Yu, Chen, Hui, Wang, Chang-Li, Zhang, Zhen-Fa. 2022. METTL3-induced DLGAP1-AS2 promotes non-small cell lung cancer tumorigenesis through m6A/c-Myc-dependent aerobic glycolysis. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 21, 2602-2614. doi:10.1080/15384101.2022.2105885. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35972892/

6. Ren, Chunfeng, Han, Hongbin, Pan, Jingjing, Guo, Xiaobing, Bian, Jing. 2022. DLGAP1-AS2 promotes human colorectal cancer progression through trans-activation of Myc. In Mammalian genome : official journal of the International Mammalian Genome Society, 33, 672-683. doi:10.1007/s00335-022-09963-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36222892/

7. Li, Jun-Ming, Lu, Chao-Lin, Cheng, Min-Chih, Hsu, Shih-Hsin, Chen, Chia-Hsiang. 2012. Genetic analysis of the DLGAP1 gene as a candidate gene for schizophrenia. In Psychiatry research, 205, 13-7. doi:10.1016/j.psychres.2012.08.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22940546/

8. Wang, Lu, Tang, Lei, Ge, Tengfei, Qian, Peng, Xu, Ning. 2021. LncRNA DLGAP1-AS2 regulates miR-503/cyclin D1 to promote cell proliferation in non-small cell lung cancer. In BMC pulmonary medicine, 21, 277. doi:10.1186/s12890-021-01633-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34454450/

9. Wang, Zixuan, Han, Yipeng, Li, Qifeng, Wang, Baocheng, Ma, Jie. 2021. LncRNA DLGAP1-AS1 accelerates glioblastoma cell proliferation through targeting miR-515-5p/ROCK1/NFE2L1 axis and activating Wnt signaling pathway. In Brain and behavior, 11, e2321. doi:10.1002/brb3.2321. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34536977/

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精子检测	① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证	交付状态	活体/精子
环境标准	SPF	供应地区	中国

Dlgap1-flox 基因敲除小鼠

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C57BL/6JCya-Dlgap1em1flox/Cya

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