Pex6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pex6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06787

品系全称

C57BL/6JCya-Pex6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-224824-Pex6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pex6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06787) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
peroxisomal biogenesis factor 6
基因别称
D130055I09Rik,PAF-2
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145488 | Ensembl: ENSMUST00000002840
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Pex6,也称为Peroxisomal Biogenesis Factor 6,是一种重要的蛋白质,属于AAA ATPase家族。该基因编码的蛋白质含有两个AAA cassettes和一个AAA蛋白家族特征。Pex6基因由17个外显子组成,其突变是导致Zellweger综合征谱系障碍(ZSS)的主要原因之一。ZSS是一组常染色体隐性遗传的过氧化物酶体生物合成障碍,表现为严重的全身性疾病,常导致新生儿死亡或严重残疾[1][2][3][4][5][6][7][8]。

Pex6基因的突变会导致过氧化物酶体功能障碍,进而影响多种代谢途径。Pex6蛋白在过氧化物酶体的生物合成和功能中发挥重要作用,它参与过氧化物酶体膜的形成和蛋白质的转运。Pex6的突变会导致过氧化物酶体数量减少或功能异常,从而影响细胞内多种代谢途径,包括脂肪酸代谢、胆固醇合成和氧化应激反应等。

ZSS的临床表现包括肌张力低下、喂养困难、特殊面容、颅脑结构畸形、听力损伤、视力异常、肝脏异常和牙齿损伤等。ZSS的严重程度不同,从轻度到严重不等,严重者常在新生儿期死亡。ZSS的诊断主要依靠基因检测,发现Pex6基因突变可以明确诊断。

Pex6基因的突变类型多样,包括错义突变、无义突变、剪接位点突变和插入/缺失突变等。其中,复合杂合突变和移码突变是最常见的致病性突变。近年来,随着基因检测技术的发展,越来越多的Pex6基因突变被发现,这有助于我们更全面地了解ZSS的遗传基础和发病机制。

除了ZSS,Pex6基因突变还与其他疾病相关,例如Heimler综合征(HS)和婴儿型Refsum病。HS是一种常染色体隐性遗传的疾病,表现为感音神经性听力损失、牙釉质发育不全和指甲异常,有时还伴有视力缺陷。研究发现,HS的致病基因是PEX1和PEX6,这两种基因的突变也导致ZSS。婴儿型Refsum病是一种罕见的遗传性代谢性疾病,表现为进行性神经病变、视网膜色素变性、听力损失和嗅觉丧失等。研究发现,婴儿型Refsum病的致病基因包括PEX6,其突变导致过氧化物酶体功能障碍,进而影响多种代谢途径。

总之,Pex6基因突变是导致ZSS的主要原因之一,其突变类型多样,导致过氧化物酶体功能障碍,进而影响多种代谢途径,导致严重的全身性疾病。除了ZSS,Pex6基因突变还与其他疾病相关,例如HS和婴儿型Refsum病。基因检测是诊断ZSS的关键方法,发现Pex6基因突变可以明确诊断。随着基因检测技术的发展,越来越多的Pex6基因突变被发现,这有助于我们更全面地了解ZSS的遗传基础和发病机制。未来,基因治疗有望为ZSS患者提供新的治疗策略。

参考文献:
1. Yang, P, Zeng, C Z, Tao, X W, Long, Y, Zeng, L K. . [Zellweger syndrome caused by PEX6 gene variation in 2 cases and literature review]. In Zhonghua er ke za zhi = Chinese journal of pediatrics, 62, 43-48. doi:10.3760/cma.j.cn112140-20230914-00191. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38154976/
2. Benson, Matthew D, Papp, Kimberly M, Casey, Geoffrey A, Doucette, Lance P, MacDonald, Ian M. 2021. PEX6 Mutations in Peroxisomal Biogenesis Disorders: An Usher Syndrome Mimic. In Ophthalmology science, 1, 100028. doi:10.1016/j.xops.2021.100028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36249295/
3. Slaton, Daniel, Chang, Ashley, Ahluwalia, Tamanna, Javed, Britani, Greer, Rocky. 2023. Zellweger's Syndrome With PEX6 Gene Mutation in Mixteco Neonates Due to Possible Founder Effect. In Cureus, 15, e45162. doi:10.7759/cureus.45162. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37842507/
4. Yang, Pin, Zhang, Weihong, Zeng, Lingkong, Ding, Kaiwei, Wang, Zuo. 2024. A novel splice variant in intron 10 of PEX6 is associated with Zellweger Syndrome in a Chinese neonate. In Gene, 928, 148767. doi:10.1016/j.gene.2024.148767. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39013483/
5. Smith, Claire E L, Poulter, James A, Levin, Alex V, Mighell, Alan J, Inglehearn, Chris F. 2016. Spectrum of PEX1 and PEX6 variants in Heimler syndrome. In European journal of human genetics : EJHG, 24, 1565-1571. doi:10.1038/ejhg.2016.62. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27302843/
6. Ebberink, Merel S, Kofster, Janet, Wanders, Ronald J A, Waterham, Hans R. . Spectrum of PEX6 mutations in Zellweger syndrome spectrum patients. In Human mutation, 31, E1058-70. doi:10.1002/humu.21153. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19877282/
7. Slanina, Ana-Maria, Coman, Adorata-Elena, Anton-Păduraru, Dana-Teodora, Manole, Mihaela, Cosmescu, Adriana. 2023. PEX6 Mutation in a Child with Infantile Refsum Disease-A Case Report and Literature Review. In Children (Basel, Switzerland), 10, . doi:10.3390/children10030530. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36980088/
8. Galarreta, Carolina I, Wong, Karen, Carmichael, Jason, Verscaj, Courtney P, Cusmano-Ozog, Kristina P. 2023. A homozygous Gly470Ala variant in PEX6 causes severe Zellweger spectrum disorder. In American journal of medical genetics. Part A, 191, 2057-2063. doi:10.1002/ajmg.a.63234. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37144748/