Tmem63b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tmem63b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06783

品系全称

C57BL/6NCya-Tmem63bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-224807-Tmem63b-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmem63b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06783) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane protein 63b
基因别称
mTMEM63B
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_198167 | Ensembl: ENSMUST00000113523
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2387609Mice homozygous for a null allele exhibit progressive hearing loss leading to deafness, with cochlear outer hair cell necroptosis, degeneration and impaired hypo-osmolarity-activated currents.

发表文献

Journal of Clinical Investigation
2024-12-20
Mechanosensitive channels TMEM63A and TMEM63B mediate lung inflation–induced surfactant secretion
1
Tmem63b是一种编码机械敏感性阳离子通道的基因,其蛋白产物对细胞内的渗透压变化和机械刺激做出响应。在生理条件下,Tmem63b在维持细胞内外离子平衡、调节细胞体积以及响应渗透压变化方面发挥重要作用。此外,Tmem63b还参与心脏功能的调节、神经发育和神经退行性病变等生物学过程。

研究发现,Tmem63b在细胞内与多种蛋白质相互作用,形成复合物,共同调节通道功能。例如,Tmem63b与Slc19a2(硫胺素转运蛋白)和Kcnn4(钙激活钾通道)形成异源二聚体,在钙离子刺激下诱导磷脂酰丝氨酸的翻转,影响细胞的生存和死亡[1]。此外,Tmem63b的剪接变异体在脑组织中表现出不同的功能特性,例如,脑特异性剪接变体在低渗条件下表现出更强的响应,而含有外显子4的变体则表现出更高的内质网滞留信号,从而影响通道蛋白在细胞膜上的表达[2,3]。此外,Tmem63b的RNA编辑与剪接变异体之间存在相互作用,共同调节通道蛋白的钙离子通透性和渗透压敏感性[3]。

在疾病发生方面,Tmem63b与多种疾病相关。例如,Tmem63b的基因变异与糖尿病视网膜病变的发生相关[4]。此外,Tmem63b的基因变异还与遗传性脑白质病、神经发育障碍和神经退行性疾病等疾病相关[5,6]。这些研究表明,Tmem63b在维持细胞内稳态和调节生物学过程中发挥着重要作用,其基因变异可能影响疾病的发生和发展。

在遗传性脑白质病中,Tmem63b的基因变异导致通道蛋白功能异常,进而影响髓鞘的形成和维持。神经发育障碍和神经退行性疾病的发生也与Tmem63b的基因变异相关,表明Tmem63b在神经系统中发挥着重要作用。

此外,Tmem63b在心脏功能调节中也发挥重要作用。研究发现,Tmem63b的基因变异与心脏功能异常相关,表明Tmem63b在心脏发育和功能维持中发挥着重要作用。

综上所述,Tmem63b是一种重要的机械敏感性阳离子通道基因,其蛋白产物在维持细胞内稳态、调节生物学过程和疾病发生中发挥着重要作用。Tmem63b的研究有助于深入理解通道蛋白的功能和生物学作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Niu, Han, Maruoka, Masahiro, Noguchi, Yuki, Kosako, Hidetaka, Suzuki, Jun. 2024. Phospholipid scrambling induced by an ion channel/metabolite transporter complex. In Nature communications, 15, 7566. doi:10.1038/s41467-024-51939-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39217145/
2. Wu, Dan, Xu, Lushan, Cai, Wen-Min, Xu, Yun, Shi, Yun Stone. 2022. A splicing-dependent ER retention signal regulates surface expression of the mechanosensitive TMEM63B cation channel. In The Journal of biological chemistry, 299, 102781. doi:10.1016/j.jbc.2022.102781. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36496074/
3. Wu, Dan, Zang, Yan-Yu, Shi, Yong-Yun, Yang, Jian-Jun, Shi, Yun Stone. 2020. Distant coupling between RNA editing and alternative splicing of the osmosensitive cation channel Tmem63b. In The Journal of biological chemistry, 295, 18199-18212. doi:10.1074/jbc.RA120.016049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33100268/
4. Lin, Hui-Ju, Huang, Yu-Chuen, Lin, Jane-Ming, Chen, Liuh-An, Tsai, Fuu-Jen. 2012. Association of genes on chromosome 6, GRIK2 , TMEM217 and TMEM63B (linked to MRPL14 ) with diabetic retinopathy. In Ophthalmologica. Journal international d'ophtalmologie. International journal of ophthalmology. Zeitschrift fur Augenheilkunde, 229, 54-60. doi:10.1159/000342616. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23037145/
5. Rosina, Erica, Pezzani, Lidia, Apuril, Erika, Selicorni, Angelo, Iascone, Maria. 2023. Comparison of first-tier whole-exome sequencing with a multi-step traditional approach for diagnosing paediatric outpatients: An Italian prospective study. In Molecular genetics & genomic medicine, 12, e2316. doi:10.1002/mgg3.2316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38041506/
6. Yan, Huifang, Ji, Haoran, Kubisiak, Thomas, Burmeister, Margit, Wang, Jingmin. 2021. Genetic analysis of 20 patients with hypomyelinating leukodystrophy by trio-based whole-exome sequencing. In Journal of human genetics, 66, 761-768. doi:10.1038/s10038-020-00896-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33597727/

发表文献

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