Bag6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Bag6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06775

品系全称

C57BL/6JCya-Bag6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-224727-Bag6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bag6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06775) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
BCL2-associated athanogene 6
基因别称
2410045D21Rik,BAG-6,Bat3,D17H6S52E,G3,Scythe
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_057171 | Ensembl: ENSMUST00000025250
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919439Targeted disruption of this gene results in either embryonic lethality following abnormal brain development or neonatal death associated with severe developmental defects in the lung and kidney. These developmental defects are associated with widespread aberrant apoptosis and proliferation.
BAG6,即Bcl-2相关蛋白6,是一种多功能支架蛋白,在多种生物学过程中发挥着重要作用。BAG6参与细胞凋亡、细胞自噬、蛋白质稳态维持以及细胞信号传导等多个方面。它在维持细胞内环境稳定、调控细胞命运和响应外界刺激方面具有重要作用。

BAG6与细胞凋亡相关,能够促进细胞凋亡的发生。在研究过程中发现,BAG6能够支持FoxO1的乙酰化,进而促进FasL介导的细胞凋亡,这一过程对于腭裂的愈合至关重要[2]。此外,BAG6还能够通过调节Bcl-2家族蛋白的表达来影响细胞凋亡的进程。BAG6在细胞自噬过程中也具有重要作用。研究表明,BAG6能够影响EP300/p300的细胞内定位,进而调控TRP53的乙酰化和自噬相关蛋白的乙酰化,从而影响细胞自噬的发生[7]。

BAG6在维持蛋白质稳态方面也具有重要作用。研究表明,BAG6能够与核糖体相关的BAG6膜蛋白三联体复合物相互作用,将翻译过程中产生的非功能性的多肽进行降解或膜定位[3]。这一机制有助于维持细胞内蛋白质的质量和稳定性,防止异常蛋白质的积累。

BAG6还参与细胞信号传导过程。研究表明,BAG6能够抑制RNA病毒感染时VISA的自我聚集,从而抑制RIG-I样受体信号通路,影响细胞的抗病毒反应[8]。此外,BAG6还能够影响细胞内其他信号分子的表达和活性,从而影响细胞的生物学行为。

在肿瘤发生发展过程中,BAG6也具有重要作用。研究表明,BAG6能够抑制胰腺癌的进展,通过抑制肿瘤细胞释放的细胞外囊泡中的IL33表达和肥大细胞的活化,从而抑制肿瘤的生长[1]。此外,BAG6还能够影响细胞周期进程,通过调节p53的乙酰化和p21的表达,进而影响肿瘤的生长[4]。

BAG6在疾病发生发展过程中也具有重要作用。研究表明,BAG6的基因多态性与克罗恩病的易感性相关,BAG6的表达水平与患者的预后相关[5]。此外,BAG6还与肠易激综合症的发生发展相关,其基因表达与焦虑、神经质和抑郁等心理因素相关[6]。

综上所述,BAG6是一种多功能支架蛋白,在多种生物学过程中发挥着重要作用。BAG6参与细胞凋亡、细胞自噬、蛋白质稳态维持以及细胞信号传导等多个方面。在肿瘤发生发展、疾病发生发展过程中,BAG6具有重要作用。BAG6的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Alashkar Alhamwe, Bilal, Ponath, Viviane, Alhamdan, Fahd, Preußer, Christian, Pogge von Strandmann, Elke. 2024. BAG6 restricts pancreatic cancer progression by suppressing the release of IL33-presenting extracellular vesicles and the activation of mast cells. In Cellular & molecular immunology, 21, 918-931. doi:10.1038/s41423-024-01195-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38942797/
2. Xu, Jing, Liu, Fei, Xiong, Zhuyou, Wang, Xiaojing, Li, Guangzao. 2020. The cleft palate candidate gene BAG6 supports FoxO1 acetylation to promote FasL-mediated apoptosis during palate fusion. In Experimental cell research, 396, 112310. doi:10.1016/j.yexcr.2020.112310. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32991875/
3. Kesner, Jordan S, Chen, Ziheng, Shi, Peiguo, Myeku, Natura, Wu, Xuebing. 2023. Noncoding translation mitigation. In Nature, 617, 395-402. doi:10.1038/s41586-023-05946-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37046090/
4. Koike, Kensuke, Masuda, Takaaki, Sato, Kuniaki, Mimori, Koshi, Nakagawa, Takashi. 2021. GET4 is a novel driver gene in colorectal cancer that regulates the localization of BAG6, a nucleocytoplasmic shuttling protein. In Cancer science, 113, 156-169. doi:10.1111/cas.15174. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34704338/
5. Eijsbouts, Chris, Zheng, Tenghao, Kennedy, Nicholas A, Jostins, Luke, Parkes, Miles. 2021. Genome-wide analysis of 53,400 people with irritable bowel syndrome highlights shared genetic pathways with mood and anxiety disorders. In Nature genetics, 53, 1543-1552. doi:10.1038/s41588-021-00950-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34741163/
6. Etokebe, Godfrey E, Jotanovic, Zdravko, Mihelic, Radovan, Sestan, Branko, Dembic, Zlatko. 2014. Susceptibility to large-joint osteoarthritis (hip and knee) is associated with BAG6 rs3117582 SNP and the VNTR polymorphism in the second exon of the FAM46A gene on chromosome 6. In Journal of orthopaedic research : official publication of the Orthopaedic Research Society, 33, 56-62. doi:10.1002/jor.22738. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25231575/
7. Sebti, Salwa, Prébois, Christine, Pérez-Gracia, Esther, Liaudet-Coopman, Emmanuelle, Pattingre, Sophie. 2014. BAG6/BAT3 modulates autophagy by affecting EP300/p300 intracellular localization. In Autophagy, 10, 1341-2. doi:10.4161/auto.28979. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24852146/
8. Huang, Jing-Ping, Li, Jing, Xiao, Yan-Ping, Xu, Liang-Guo. 2022. BAG6 negatively regulates the RLR signaling pathway by targeting VISA/MAVS. In Frontiers in immunology, 13, 972184. doi:10.3389/fimmu.2022.972184. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36045679/