Lemd2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lemd2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06762

品系全称

C57BL/6JCya-Lemd2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-224640-Lemd2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lemd2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06762) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
LEM domain containing 2
基因别称
Lem2,NET25
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146075 | Ensembl: ENSMUST00000055117
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2385045Homozygotes for a gene-trapped allele die by E11.5 exhibiting reduced embryo size and cell density in neural tissue and mesenchyme, underdeveloped cardiac and neural tissue, and hyperactivation of MAPK and AKT signaling. Heterozygotes show a modest delayin cardiotoxin-induced muscle regeneration.
Lemd2,也称为LEM domain-containing protein 2,是一种重要的核被膜蛋白。Lemd2在核被膜中发挥着重要的功能,包括维持核被膜的完整性、调节基因表达和参与细胞核的形态形成。Lemd2在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

Lemd2在心脏和骨骼肌中发挥重要作用。研究发现,Lemd2的突变会导致严重的遗传性疾病,称为核被膜病,主要影响心脏和骨骼肌。Lemd2的突变会导致严重的心肌病,其病理机制与DNA损伤有关。在研究中,研究者们生成了携带人类Lemd2基因突变的小鼠模型,这些小鼠表现出严重的心肌病和心脏纤维化,最终导致过早死亡。这些结果表明,Lemd2对于心脏功能和基因组稳定性至关重要,并揭示了其与人类疾病的机制关联[1]。

除了心脏和骨骼肌,Lemd2还与认知能力相关。研究发现,Lemd2与SATB2相互作用,影响神经元对神经激活的反应。Lemd2的缺失会影响神经元活动依赖性基因表达,并与智力障碍和精神疾病的发生有关。Lemd2的缺失会导致神经元细胞核形态的变化和多种基因表达的改变,这些基因表达的改变与智力障碍和精神疾病的发生有关[2]。

Lemd2的突变还与Hutterite-type白内障/心肌病相关。研究发现,Lemd2基因的突变会导致Hutterite-type白内障/心肌病的发生。Lemd2基因的突变会导致核被膜结构的异常,进而导致心脏和眼部的异常。这一研究发现为Hutterite-type白内障/心肌病的发病机制提供了重要的线索[3]。

除了Hutterite-type白内障/心肌病,Lemd2的突变还与Lemd2相关早老综合征相关。Lemd2相关早老综合征是一种罕见的遗传性疾病,患者表现出骨骼异常和早老的外观。研究发现,Lemd2相关早老综合征的患者的核被膜结构存在异常,这与核被膜病的发病机制有关。这一研究发现为Lemd2相关早老综合征的发病机制提供了重要的线索[4]。

Lemd2的突变还与前列腺癌的发生和预后有关。研究发现,Lemd2的表达水平在前列腺癌中显著升高,并且与肿瘤的进展和预后相关。Lemd2的表达水平与免疫细胞浸润水平相关,高水平的Lemd2表达预示着更差的预后。这一研究发现为Lemd2作为前列腺癌的预后预测指标和潜在免疫治疗靶点提供了重要的线索[5]。

Lemd2的表达和定位受到多种因素的影响。研究发现,Lemd2的核被膜定位受到发育的动态调节,并且依赖于Lamin A/C的表达。Lemd2的缺失会导致核被膜结构的异常,进而影响基因表达和细胞核的形态形成。这一研究发现为Lemd2在核被膜中的功能和调控机制提供了重要的线索[6]。

此外,Lemd2的表达还受到其他蛋白的调控。研究发现,GAS41蛋白可以与Lemd2相互作用,调节核被膜的形态和基因表达。GAS41的缺失会导致核被膜的形态异常,并且影响Lemd2的表达水平。这一研究发现为Lemd2的调控机制提供了新的线索[7]。

综上所述,Lemd2是一种重要的核被膜蛋白,在心脏、骨骼肌、认知能力、早老综合征和癌症中发挥着重要作用。Lemd2的突变会导致多种遗传性疾病的发生,并且与肿瘤的进展和预后相关。Lemd2的表达和定位受到多种因素的影响,包括发育的动态调节和其他蛋白的相互作用。Lemd2的研究有助于深入理解核被膜蛋白的功能和调控机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Caravia, Xurde M, Ramirez-Martinez, Andres, Gan, Peiheng, Liu, Ning, Olson, Eric N. 2022. Loss of function of the nuclear envelope protein LEMD2 causes DNA damage-dependent cardiomyopathy. In The Journal of clinical investigation, 132, . doi:10.1172/JCI158897. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36377660/
2. Feurle, Patrick, Abentung, Andreas, Cera, Isabella, Apostolova, Galina, Dechant, Georg. 2020. SATB2-LEMD2 interaction links nuclear shape plasticity to regulation of cognition-related genes. In The EMBO journal, 40, e103701. doi:10.15252/embj.2019103701. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33319920/
3. AlKhaleefa, Ayaa, Snider, Frances L, Duff, Henry J, McGhee, James D. 2020. -Using the C. elegans lem-2 Gene to Reconstruct the Human LEMD2 Mutation Associated with Hutterite-type Cataract/Cardiomyopathy. In microPublication biology, 2020, . doi:10.17912/micropub.biology.000273. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32666044/
4. AlAbdi, Lama, Shamseldin, Hanan E, Khouj, Ebtissal, Gallouzi, Imed Eddine, Alkuraya, Fowzan S. 2023. Beyond the exome: utility of long-read whole genome sequencing in exome-negative autosomal recessive diseases. In Genome medicine, 15, 114. doi:10.1186/s13073-023-01270-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38098057/
5. Matter, Alyssia, Kaufman, Christina, Zürcher, Nadia, Häberle, Johannes, Makris, Georgios. 2024. LEMD2-associated progeroid syndrome: Expanding the phenotype of the nuclear envelopathy caused by a defect in LEMD2 gene. In Aging cell, 23, e14189. doi:10.1111/acel.14189. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38757373/
6. He, Tianzhen, Zhang, Yulian, Li, Xueyu, Zhao, Peng, Wang, Ke. 2022. Collective analysis of the expression and prognosis for LEM-domain proteins in prostate cancer. In World journal of surgical oncology, 20, 174. doi:10.1186/s12957-022-02640-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35650630/
7. Marbach, Felix, Rustad, Cecilie F, Riess, Angelika, Lessel, Davor, Netzer, Christian. 2019. The Discovery of a LEMD2-Associated Nuclear Envelopathy with Early Progeroid Appearance Suggests Advanced Applications for AI-Driven Facial Phenotyping. In American journal of human genetics, 104, 749-757. doi:10.1016/j.ajhg.2019.02.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30905398/