Bnip1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Bnip1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06761

品系全称

C57BL/6JCya-Bnip1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-224630-Bnip1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bnip1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06761) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
BCL2/adenovirus E1B interacting protein 1
基因别称
2010005M06Rik,5930429G21Rik,Sec20
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172149.5 | Ensembl: ENSMUST00000015725
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~2713 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
BNIP1,也称为BCL2相互作用蛋白1,是一种位于染色体5q33-34的基因。该基因编码的蛋白质包含一个高度保守的BH3结构域,属于BH3-only蛋白家族。BH3-only蛋白是一类促凋亡蛋白,通过与BCL2家族成员相互作用,调节细胞凋亡过程。BNIP1基因的变异体在细胞凋亡、自噬和细胞代谢等方面发挥着重要作用。

BNIP1基因的变异体包括BNIP1-a、BNIP1-b和BNIP1-c。其中,BNIP1-b包含一个高度保守的BH3结构域。通过体外蛋白质-蛋白质相互作用实验,研究发现所有BNIP1变异体都与BCL2和BCL2L1( previously Bcl-xL)相互作用,这些相互作用与BH3结构域无关。此外,BNIP1变异体不能与BAX相互作用。这些结果表明,BNIP1变异体是BCL2家族的新成员,但它们的调节机制与其他BH3-only成员不同[1]。

BNIP1在自噬过程中也发挥着重要作用。研究发现,BNIP1基因的突变导致细胞内自噬体增多,自噬通量减少,进而导致骨骼发育异常,如脊柱-骨骺发育不良。BNIP1基因突变导致自噬体在细胞周边区域增多,而在细胞核周围区域减少。此外,BNIP1基因突变还导致细胞内LC3B阳性结构增多,LC3B-II水平升高,表明细胞自噬过程受阻。这些发现表明,BNIP1在自噬和骨骼发育中发挥着重要作用[2]。

BNIP1在肿瘤发生发展中也有一定的作用。研究发现,在宫颈癌组织中,BNIP1表达下调,且与淋巴转移相关。过表达BNIP1可抑制宫颈癌细胞的增殖、迁移和侵袭,促进细胞凋亡。而沉默BNIP1则加速宫颈癌细胞的增殖、迁移和侵袭,抑制细胞凋亡。此外,BNIP1还可以通过调节mTOR信号通路影响宫颈癌细胞的生物学行为。这些研究结果表明,BNIP1可能成为宫颈癌治疗的一个潜在靶点[3]。

BNIP1在细胞器结构中也发挥着重要作用。研究发现,BNIP1的表达导致内质网高度互联,并诱导线粒体片段化。进一步研究发现,BNIP1的表达上调dynamin相关蛋白1(Drp1)的表达,随后Drp1转位到线粒体并导致线粒体片段化。这些过程均依赖于BNIP1的BH3结构域。此外,Bcl-2过表达可以抑制BNIP1诱导的线粒体片段化和Drp1转位。这些结果表明,BNIP1在调节线粒体动力学方面发挥着重要作用[4]。

BNIP1在神经退行性疾病中也具有一定的作用。研究发现,ALS和FTD之间存在显著的遗传重叠,且BNIP1基因在ALS患者中表达下调。这表明,BNIP1可能是ALS的易感基因之一,参与神经退行性疾病的发病机制[5]。

综上所述,BNIP1基因在细胞凋亡、自噬、细胞代谢和细胞器结构等方面发挥着重要作用。BNIP1基因的变异体在多种疾病中发挥重要作用,包括肿瘤、骨骼发育异常和神经退行性疾病。BNIP1的研究有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, H, Heim, J, Meyhack, B. . Novel BNIP1 variants and their interaction with BCL2 family members. In FEBS letters, 448, 23-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10217402/
2. Holling, Tess, Bhavani, Gandham S, von Elsner, Leonie, Kutsche, Kerstin, Girisha, Katta M. 2022. A homozygous hypomorphic BNIP1 variant causes an increase in autophagosomes and reduced autophagic flux and results in a spondylo-epiphyseal dysplasia. In Human mutation, 43, 625-642. doi:10.1002/humu.24368. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35266227/
3. Li, F-H, Xiang, L, Ran, L, Chen, M, Yu, W-F. . BNIP1 inhibits cell proliferation, migration and invasion, and promotes apoptosis by mTOR in cervical cancer cells. In European review for medical and pharmacological sciences, 23, 1397-1407. doi:10.26355/eurrev_201902_17096. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30840260/
4. Ryu, Seung-Wook, Choi, Kyungsun, Yoon, Jonghee, Kim, Sunchang, Choi, Chulhee. . Endoplasmic reticulum-specific BH3-only protein BNIP1 induces mitochondrial fragmentation in a Bcl-2- and Drp1-dependent manner. In Journal of cellular physiology, 227, 3027-35. doi:10.1002/jcp.23044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22020994/
5. Karch, Celeste M, Wen, Natalie, Fan, Chun C, Dale, Anders M, Desikan, Rahul S. . Selective Genetic Overlap Between Amyotrophic Lateral Sclerosis and Diseases of the Frontotemporal Dementia Spectrum. In JAMA neurology, 75, 860-875. doi:10.1001/jamaneurol.2018.0372. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29630712/