Flywch1-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Flywch1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06757

品系全称

C57BL/6JCya-Flywch1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-224613-Flywch1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Flywch1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06757) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
FLYWCH-type zinc finger 1
基因别称
E030034P13Rik,mKIAA1552
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153791.2 | Ensembl: ENSMUST00000086325
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
FLYWCH1,全称为FLY Winged Helix-Ch Chromosomal Protein 1,是一种含有C2H2型锌指DNA结合域的核转录因子。FLYWCH1在多种生物学过程中发挥作用,包括DNA修复、细胞迁移和形态发生、以及Wnt/β-catenin信号通路的调节。FLYWCH1在急性髓系白血病(AML)细胞中的表达与Wnt/β-catenin下游基因的表达呈负相关。FLYWCH1的mRNA和蛋白质在AML细胞系中差异表达。在FLYWCH1表达较高的细胞系中,C-Myc、cyclin D1和c-Jun的表达降低,而在FLYWCH1表达较低的细胞系中,这些基因的表达则增加。FLYWCH1表达较高的细胞系中,G0/G1期停滞,并且能够形成集落,而FLYWCH1表达较低的细胞系则不能形成集落。因此,FLYWCH1在AML细胞中作为一种Wnt/β-catenin通路的负调节因子发挥作用[1]。

FLYWCH1还参与了DNA修复途径。FLYWCH1在DNA损伤和修复过程中发挥作用,可能通过促进DNA损伤反应蛋白(DDRPs)的募集来促进DNA修复。FLYWCH1在正常成纤维细胞和结直肠癌细胞系中与γH2AX共定位。此外,FLYWCH1的过表达可以诱导γH2AX、ATM和P53蛋白的表达。使用ATM敲除(ATMKO)模型,研究者表明FLYWCH1可以独立于ATM表达介导H2AX(Ser139)的磷酸化。另一方面,使用紫外线照射诱导DNA损伤可以增加FLYWCH1的内源性表达,而顺铂治疗则降低了结直肠癌细胞系中FLYWCH1的内源性水平。这些发现揭示了FLYWCH1/H2AX磷酸化轴在稳态条件和DNA损伤反应(DDR)诱导过程中的新功能[2]。

FLYWCH1在结直肠癌中的作用也得到了研究。FLYWCH1可以直接结合未磷酸化的(核)β-catenin,有效地抑制Wnt/β-catenin信号的转录活性,这种抑制作用不能被TCF4挽救。FLYWCH1重新排列β-catenin/TCF4的转录活性,选择性地阻断与结直肠癌细胞迁移和形态发生相关的特定下游基因的表达,包括ZEB1、EPHA4和E-钙粘蛋白。因此,FLYWCH1的表达与ZEB1和EPHA4的表达呈负相关。FLYWCH1在结直肠癌中的表达与肿瘤的迁移和形态发生相关,可能作为一种肿瘤抑制因子发挥作用[3]。

FLYWCH1的遗传复杂性也在研究中得到了揭示。在家族性二尖瓣脱垂(MVP)的研究中,研究者发现FLYWCH1基因中的变异可能与MVP的发生有关。然而,这些变异并没有在所有受影响的家族成员中完全分离,这突显了揭示MVP基因组贡献的困难[4]。

FLYWCH1在肺癌中的表达也得到了研究。FLYWCH1在肺癌细胞中的表达下调,与肺癌的发生和进展相关。此外,FLYWCH1的表达与其他与肺癌进展相关的基因的表达相关,包括SOX2、TOP2A、SPP1、COL1A1和TIMP1等。这些发现表明FLYWCH1可能作为一种潜在的治疗靶点,用于肺癌的诊断和治疗[5]。

FLYWCH1的表达定量性状位点(eQTLs)在多个组织中起作用,与冠心病(CAD)的遗传风险相关。FLYWCH1的表达水平与CAD的严重程度相关,FLYWCH1的基因沉默可以影响泡沫细胞中的胆固醇酯积累。这些发现表明FLYWCH1可能在CAD的发病机制中发挥重要作用[6]。

FLYWCH1在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)中的作用也得到了研究。FLYWCH1的表达与NAFLD的炎症和代谢途径相关,可能参与了NAFLD的发病机制。此外,番茄红素可以减轻高脂肪饮食诱导的肝脏脂肪变性,这表明FLYWCH1可能作为一种潜在的治疗靶点,用于NAFLD的治疗[7]。

综上所述,FLYWCH1是一种重要的转录因子,参与调控DNA修复、细胞迁移和形态发生、以及Wnt/β-catenin信号通路。FLYWCH1在多种疾病中发挥重要作用,包括AML、结直肠癌、肺癌、冠心病和NAFLD。FLYWCH1的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Almars, Amany, Chondrou, Panagiota S, Onyido, Emenike K, Babaei-Jadidi, Roya, Nateri, Abdolrahman S. 2019. Increased FLYWCH1 Expression is Negatively Correlated with Wnt/β-catenin Target Gene Expression in Acute Myeloid Leukemia Cells. In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20112739. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31167387/
2. Almozyan, Sheema, Coulton, James, Babaei-Jadidi, Roya, Nateri, Abdolrahman S. 2021. FLYWCH1, a Multi-Functional Zinc Finger Protein Contributes to the DNA Repair Pathway. In Cells, 10, . doi:10.3390/cells10040889. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33924684/
3. Muhammad, Belal A, Almozyan, Sheema, Babaei-Jadidi, Roya, Behrens, Axel, Nateri, Abdolrahman S. 2018. FLYWCH1, a Novel Suppressor of Nuclear β-Catenin, Regulates Migration and Morphology in Colorectal Cancer. In Molecular cancer research : MCR, 16, 1977-1990. doi:10.1158/1541-7786.MCR-18-0262. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30097457/
4. Haskell, Gloria T, Jensen, Brian C, Skrzynia, Cecile, Evans, James P, Berg, Jonathan S. . Genetic Complexity of Mitral Valve Prolapse Revealed by Clinical and Genetic Evaluation of a Large Family. In The Journal of heart valve disease, 26, 569-580. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29762926/
5. Shah, Syed Naseer Ahmad, Parveen, Rafat. 2025. Differential gene expression analysis and machine learning identified structural, TFs, cytokine and glycoproteins, including SOX2, TOP2A, SPP1, COL1A1, and TIMP1 as potential drivers of lung cancer. In Biomarkers : biochemical indicators of exposure, response, and susceptibility to chemicals, 30, 200-215. doi:10.1080/1354750X.2025.2461698. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39888730/
6. Foroughi Asl, Hassan, Talukdar, Husain A, Kindt, Alida S D, Michoel, Tom, Björkegren, Johan L M. 2015. Expression quantitative trait Loci acting across multiple tissues are enriched in inherited risk for coronary artery disease. In Circulation. Cardiovascular genetics, 8, 305-15. doi:10.1161/CIRCGENETICS.114.000640. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25578447/
7. Sui, Jing, Pan, Da, Yu, Junhui, Sun, Guiju, Xia, Hui. 2023. Identification and Evaluation of Hub Long Noncoding RNAs and mRNAs in High Fat Diet Induced Liver Steatosis. In Nutrients, 15, . doi:10.3390/nu15040948. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36839306/