Zdhhc14-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Zdhhc14-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06748

品系全称

C57BL/6JCya-Zdhhc14em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-224454-Zdhhc14-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zdhhc14-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06748) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger, DHHC domain containing 14
基因别称
B530001K09Rik,New1cp
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146073 | Ensembl: ENSMUST00000089185
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
ZDHHC14(zinc finger, DHHC-type containing 14)是一种编码锌指DHHC型蛋白的基因。DHHC型蛋白是一类负责将棕榈酸转移至蛋白质的酰基转移酶,棕榈酰化是一种重要的蛋白质翻译后修饰,参与调节蛋白质的功能和定位。ZDHHC14在多种组织中表达,包括脑、心脏、骨骼肌、肝脏和睾丸等,其在细胞内的具体功能尚不完全清楚,但研究表明它与多种生物学过程有关,包括肿瘤发生、神经发育、细胞迁移和侵袭等。

在肿瘤发生方面,ZDHHC14被认为是一种肿瘤抑制基因。研究表明,在睾丸生殖细胞肿瘤和前列腺癌中,ZDHHC14的表达显著降低。进一步研究发现,在临床样本中,ZDHHC14的遗传和蛋白质表达水平都有所改变。此外,ZDHHC14的过表达可以减少细胞活力,增加细胞凋亡,而ZDHHC14的杂合敲除则增加了细胞集落形成能力。这些结果表明,ZDHHC14可能通过调控细胞凋亡和增殖来抑制肿瘤的发生和发展[1]。

在神经发育方面,ZDHHC14在调节神经元兴奋性中发挥作用。研究发现,ZDHHC14与PDZ结构域蛋白PSD93直接相互作用,并控制PSD93的棕榈酰化和在轴突起始段(AIS)的聚集。AIS是神经元中动作电位产生和传播的重要区域。ZDHHC14的缺失导致Kv1钾通道的棕榈酰化和AIS聚集减少,进而增加神经元动作电位的发放。这些结果表明,ZDHHC14在神经发育和神经元功能中发挥重要作用[2]。

在细胞迁移和侵袭方面,ZDHHC14的表达水平与胃癌的侵袭性相关。研究发现,在硬胃癌组织中,ZDHHC14的表达显著上调,并且与肿瘤浸润深度、未分化组织学和硬癌模式显著相关。此外,ZDHHC14的敲低可以抑制胃癌细胞的侵袭性,而ZDHHC14的过表达可以增强胃癌细胞的迁移和侵袭能力。这些结果表明,ZDHHC14可能通过调节细胞迁移和侵袭来影响肿瘤的进展[3]。

此外,ZDHHC14的表达还与妊娠相关疾病有关。研究发现,在先兆子痫的胎盘组织中,ZDHHC14的表达水平显著降低。进一步研究发现,DNA甲基化水平的降低导致ZDHHC14的表达下调,进而抑制滋养层细胞的增殖和侵袭。这些结果表明,ZDHHC14可能通过调节滋养层细胞的生物学行为来影响先兆子痫的发生和发展[4]。

在遗传变异方面,ZDHHC14的拷贝数变异(CNV)与巨颅症的发生相关。研究发现,在巨颅症患者中,ZDHHC14基因存在拷贝数增加或缺失的变异。这些结果表明,ZDHHC14的拷贝数变异可能影响大脑的发育,从而导致巨颅症的发生[5]。

综上所述,ZDHHC14是一种重要的基因,参与调节多种生物学过程。它在肿瘤发生、神经发育、细胞迁移和侵袭以及妊娠相关疾病中发挥重要作用。ZDHHC14的研究有助于深入理解其在这些生物学过程中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yeste-Velasco, Marc, Mao, Xueying, Grose, Richard, Young, Bryan D, Lu, Yong-Jie. 2014. Identification of ZDHHC14 as a novel human tumour suppressor gene. In The Journal of pathology, 232, 566-77. doi:10.1002/path.4327. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24407904/
2. Sanders, Shaun S, Hernandez, Luiselys M, Soh, Heun, Tzingounis, Anastasios V, Thomas, Gareth M. 2020. The palmitoyl acyltransferase ZDHHC14 controls Kv1-family potassium channel clustering at the axon initial segment. In eLife, 9, . doi:10.7554/eLife.56058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33185190/
3. Oo, Htoo Zarni, Sentani, Kazuhiro, Sakamoto, Naoya, Oue, Naohide, Yasui, Wataru. 2014. Overexpression of ZDHHC14 promotes migration and invasion of scirrhous type gastric cancer. In Oncology reports, 32, 403-10. doi:10.3892/or.2014.3166. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24807047/
4. Zhu, Lisha, Lv, Ruitu, Kong, Lingchun, Li, Xiaotian. 2018. Reduced methylation downregulates CD39/ENTPD1 and ZDHHC14 to suppress trophoblast cell proliferation and invasion: Implications in preeclampsia. In Pregnancy hypertension, 14, 59-67. doi:10.1016/j.preghy.2018.03.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30527120/
5. Bastos, Giovanna Civitate, Tolezano, Giovanna Cantini, Krepischi, Ana Cristina Victorino. 2022. Rare CNVs and Known Genes Linked to Macrocephaly: Review of Genomic Loci and Promising Candidate Genes. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13122285. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36553552/