Wrn-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Wrn-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06735

品系全称

C57BL/6JCya-Wrnem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22427-Wrn-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wrn-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06735) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Werner syndrome RecQ like helicase
基因别称
-
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011721 | Ensembl: ENSMUST00000033990
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 9~10
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109635Homozygous mutants show enhanced frequency and variety of tumors in conjunction with Trp53 knockout alleles. Homozygotes also have an elevated frequency of somatic reversion of the pink-eyed dilution unstable mutation.
WRN基因编码的是一种重要的DNA解旋酶,属于人类RECQ基因家族。该基因位于染色体8p2-p11.2上,其编码的蛋白质WRN在基因组稳定性中发挥着关键作用。WRN蛋白具有解旋酶、外切酶和ATP酶活性,参与DNA复制、重组、修复和转录等过程,还与端粒维护相关[2]。WRN蛋白的缺陷会导致Werner综合征(WS),这是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病,患者会出现多种与加速衰老相关的特征,如白内障、硬皮病样皮肤、糖尿病和肿瘤生成等[1,2]。

研究表明,WRN基因的变异与多种年龄相关的疾病风险增加有关,包括癌症。WRN基因的变异会影响其编码蛋白的功能,进而影响DNA代谢途径,包括DNA复制、重组和修复,以及端粒维护和转录调控等[1]。这些变异可能会影响个体的人体测量特征、寿命和疾病风险。然而,这些关联的识别具有挑战性,因为许多报告的WRN基因单核苷酸多态性(SNP)关联可能受到种族、年龄、性别或其他环境共变量的进一步调节[1]。

除了Werner综合征,WRN基因的变异还与多种癌症的发生有关。例如,在微卫星不稳定性(MSI)的癌症中,WRN解旋酶的依赖性是一种独特的脆弱性。研究表明,急性WRN功能丧失会导致DNA损伤的积累和异常的有丝分裂,最终导致细胞死亡。此外,部分WRN降解的条件下,低剂量的ATR抑制剂可以显著提高治疗MSI癌症的疗效[3]。这些发现为治疗MSI癌症提供了新的思路和策略。

除了在DNA代谢途径中的作用,WRN基因还与端粒维护有关。研究发现,WRN基因是一种单倍不足的肿瘤抑制基因,其缺失会导致端粒缩短和基因组不稳定性,进而增加癌症风险[4]。这些发现表明,WRN基因在肿瘤发生发展中发挥着重要作用,可能是癌症治疗的新靶点。

综上所述,WRN基因编码的蛋白在基因组稳定性中发挥着关键作用,其变异与Werner综合征和多种癌症的发生有关。WRN基因的研究有助于深入理解基因组稳定性的生物学功能和疾病发生机制,为治疗Werner综合征和相关癌症提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lebel, Michel, Monnat, Raymond J. 2017. Werner syndrome (WRN) gene variants and their association with altered function and age-associated diseases. In Ageing research reviews, 41, 82-97. doi:10.1016/j.arr.2017.11.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29146545/
2. Katsuya, Tomohiro, Morishita, Ryuichi. . [WRN gene]. In Nihon rinsho. Japanese journal of clinical medicine, 67, 1277-82. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19591272/
3. Zong, Dali, Koussa, Natasha C, Cornwell, James A, Cappell, Steven D, Nussenzweig, André. 2023. Comprehensive mapping of cell fates in microsatellite unstable cancer cells supports dual targeting of WRN and ATR. In Genes & development, 37, 913-928. doi:10.1101/gad.351085.123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37932011/
4. Shih, Juliann, Sarmashghi, Shahab, Zhakula-Kostadinova, Nadja, Taylor, Alison M, Beroukhim, Rameen. 2023. Cancer aneuploidies are shaped primarily by effects on tumour fitness. In Nature, 619, 793-800. doi:10.1038/s41586-023-06266-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37380777/