Wnt8b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Wnt8b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06732

品系全称

C57BL/6JCya-Wnt8bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22423-Wnt8b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wnt8b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06732) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
mTOR信号通路
Wnt信号通路
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
wingless-type MMTV integration site family, member 8B
基因别称
-
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011720 | Ensembl: ENSMUST00000041163
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109485Mice homozygous for a null allele are viable and healthy with no evidence of hippocampal or hypothalamic defects and normal cell proliferation in the neurogenic region of the adult dentate gyrus.
Wnt8b是Wnt基因家族的一个成员,编码一种分泌型糖蛋白,属于经典的Wnt信号通路中的配体。Wnt信号通路在胚胎发育中发挥关键作用,参与调控细胞命运、细胞极性、细胞粘附和细胞运动等生物学过程。Wnt信号通路分为经典途径和非经典途径,其中经典途径通过激活Wnt-β-catenin通路来调节基因表达,而非经典途径则通过激活RHOA、JNK、PKC、NFAT和NLK等信号级联反应来调节细胞行为。

Wnt8b基因在哺乳动物胚胎早期发育过程中表现出脑特异性表达模式,尤其是在前脑的发育过程中,Wnt8b基因的表达受到严格限制,主要集中在三个明确的区域:端脑脑室的背内侧壁(包括正在发育的海马体)、背侧丘脑的一个离散区域以及后下丘脑的乳头体和后乳头体区域。这种表达模式表明Wnt8b可能在海马体的模式形成中发挥重要作用。此外,Wnt8b基因在人类基因组中的定位在10q24区域,这一区域与部分癫痫的发生有关联,因此Wnt8b基因也可能与癫痫的发生发展有关[3][4]。

在人类肝癌中,Wnt8b的表达水平显著升高,并且与患者的预后不良相关。研究显示,Wnt8b基因的表达受到锌指转录因子ZNF191的正向调控。ZNF191可以增强Wnt8b启动子的转录活性,直接结合到Wnt8b启动子上的特定位点,从而促进Wnt8b的表达。Wnt8b的敲低可以抑制肝癌细胞的生长,这表明Wnt8b通过Wnt信号通路在肝癌的发生发展中发挥重要作用。Wnt8b可能成为肝癌患者新的预后生物标志物和潜在的治疗靶点[2]。

Wnt8b基因的突变和异常表达在散发型Hirschsprung病(HSCR)的儿童中存在。在东北中国的一项研究中,研究者对72名散发型HSCR患儿的Wnt8b基因和SHH基因进行了突变分析,发现13名HSCR患儿的Wnt8b基因存在编码区突变,包括8例杂合性缺失(11.1%)和5例碱基替换(6.9%)。此外,Wnt8b和SHH mRNA水平在HSCR患儿和健康对照组之间存在显著差异。这表明Wnt8b基因的突变和异常表达可能与散发型HSCR的发生发展有关[1]。

Wnt8b基因的表达在血管平滑肌细胞(VSMCs)中受到磷酸盐诱导的钙化作用的影响。研究显示,Wnt8b基因的敲低可以抑制Wnt-β-catenin信号通路,从而减少磷酸盐诱导的VSMCs中的钙沉积和碱性磷酸酶活性,增加α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)水平,并降低骨形态发生蛋白2、Pit1、MSX2和Runt相关转录因子2的水平。这表明Wnt8b基因在血管钙化过程中发挥重要作用,可能成为治疗血管钙化的潜在靶点[5]。

在子宫内膜癌(EC)中,HMGB1可以转录激活昼夜节律基因TIMELESS的表达。TIMELESS可以激活Wnt8b的转录,并通过Wnt信号通路促进EC的进展。Wnt8b的敲低可以显著降低EC细胞的活力和迁移能力,抑制异种移植瘤的生长。这表明Wnt8b在EC的发生发展中发挥重要作用,可能成为EC治疗的新靶点[6]。

Wnt8b基因在人类胃癌中的表达水平显著升高。研究显示,Wnt8b基因在胃癌细胞系KATO-III和MKN45中显著上调,并且在5/10例原发性胃癌组织中检测到Wnt8b的表达。这表明Wnt8b基因可能通过激活β-catenin-TCF信号通路在胃癌的发生发展中发挥重要作用[7]。

综上所述,Wnt8b基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括胚胎发育、肿瘤发生发展和血管钙化等。Wnt8b基因的表达受到多种转录因子的调控,包括ZNF191和TIMELESS。Wnt8b基因的突变和异常表达与多种疾病的发生发展相关,包括HSCR、肝癌和子宫内膜癌等。Wnt8b基因可能成为这些疾病治疗的新靶点,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gao, Hong, Zhang, Zhi-bo, Jiang, Zhong-jia, Huang, Ying, Wang, Wei-lin. . [Mutation and expression of WNT8b gene and SHH gene in Hirschsprung disease]. In Zhonghua wei chang wai ke za zhi = Chinese journal of gastrointestinal surgery, 13, 758-61. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20972907/
2. Liu, Yufeng, Wu, Di, Cheng, Hanghang, Huang, Cheng, Liu, Guoyuan. 2020. Wnt8B, transcriptionally regulated by ZNF191, promotes cell proliferation of hepatocellular carcinoma via Wnt signaling. In Cancer science, 112, 629-640. doi:10.1111/cas.14738. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33197287/
3. Lako, M, Lindsay, S, Bullen, P, Robson, S C, Strachan, T. . A novel mammalian wnt gene, WNT8B, shows brain-restricted expression in early development, with sharply delimited expression boundaries in the developing forebrain. In Human molecular genetics, 7, 813-22. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9536085/
4. Lako, M, Strachan, T, Curtis, A R, Lindsay, S. . Isolation and characterization of WNT8B, a novel human Wnt gene that maps to 10q24. In Genomics, 35, 386-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8661156/
5. Tian, Bin-Yao, Yao, Li, Sheng, Zi-Tong, Wang, Jian, Xu, Tian-Hua. 2018. Specific knockdown of WNT8b expression protects against phosphate-induced calcification in vascular smooth muscle cells by inhibiting the Wnt-β-catenin signaling pathway. In Journal of cellular physiology, 234, 3469-3477. doi:10.1002/jcp.26827. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30461014/
6. Wang, Zhaoxia, He, Simin, Xin, Liqing, Zhao, Le, Wang, Fuyuan. 2024. HMGB1-mediated transcriptional activation of circadian gene TIMELESS contributes to endometrial cancer progression through Wnt-β-catenin pathway. In Cellular signalling, 116, 111045. doi:10.1016/j.cellsig.2024.111045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38211843/
7. Saitoh, Tetsuroh, Mine, Tetsuya, Katoh, Masaru. . Up-regulation of WNT8B mRNA in human gastric cancer. In International journal of oncology, 20, 343-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11788899/