智鼠故事 
C57BL/6JCya-Wnt5aem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Wnt5a-flox
产品编号：
S-CKO-06726
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Wnt5a-flox mice (Strain S-CKO-06726) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Wnt5aem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-22418-Wnt5a-B6J-VA
产品编号
S-CKO-06726
基因名
Wnt5a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Wnt-5a，8030457G12Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:98958 Homozygous mutants exhibit caudal truncation with shortened anterior-posterior axis, truncation of the snout, tongue and mandible, short fore- and hindlimbs, which lack digits, absent genital tubercle and lung abnormalities. Mutants die perinatally.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Wnt5a位于小鼠的14号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Wnt5a基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Wnt5a-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Wnt5a基因位于小鼠14号染色体上，由5个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在5号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含251个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Wnt5a基因功能的丧失。
Wnt5a-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术，将同源臂和cKO区域通过PCR方法从BAC克隆RP23-293A15中生成。随后，将生成的片段和靶向载体共同注入受精卵。出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。
此外，Wnt5a-flox小鼠表现出尾端截断、前后轴缩短、鼻、舌和下颌截断、前肢和后肢缩短且无指、生殖结节缺失和肺部异常。突变体在围产期死亡。cKO区域的敲除会导致基因移码，覆盖了基因编码区的22.02%。5'-loxP位点插入的内含子2大小为1184 bp，3'-loxP位点插入的内含子3大小为4894 bp。有效的cKO区域大小约为1.0 kb。cKO区域没有其他已知基因。
该模型可用于研究Wnt5a基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Wnt5a，也称为Wnt家族成员5A，是一种分泌型的信号糖蛋白，属于Wnt家族。Wnt家族在发育、生理和病理过程中发挥着重要作用。Wnt5a在多种人类恶性肿瘤的发生发展过程中，既表现出致癌作用，也表现出抑癌作用。在子宫内膜癌中，Wnt5a的表达水平与患者的临床病理特征和生存情况相关[1]。Wnt5a的表达水平与肿瘤侵袭状态相关，在侵犯子宫以外的器官的子宫内膜癌中，Wnt5a的转录水平降低。此外，Wnt5a的表达水平与血细胞计数相关，特别是与核免疫表达和血小板体积相关。Wnt5a的表达可以作为子宫内膜癌发展过程中分子变化的潜在标志物[1]。
Wnt5a在前列腺癌中也表现出过表达。研究显示，Wnt5a、FGF14和IGSF1在前列腺癌患者中显著过表达，而ITPR1的表达显著降低。Wnt5a等基因的表达可以作为前列腺癌诊断的潜在遗传标记[2]。
在2型糖尿病中，Wnt5a的表达被抑制，抑制了葡萄糖诱导的β细胞增殖。研究发现，饱和脂肪酸通过诱导Wnt5a的表达来抑制β细胞增殖，而Wnt5a的表达是抑制β细胞增殖所必需的。Egr-1是Wnt5a的一个转录激活因子，Egr-1通过直接结合到WNT5A启动子区域来激活WNT5A基因的转录。因此，Egr-1抑制剂或Wnt5a抗体可能成为治疗2型糖尿病的潜在药物[3]。
在慢性淋巴细胞白血病中，Wnt5a的表达与预后相关。研究发现，在IGHV突变的 CLL 患者中，Wnt5a的表达水平与预后相关。Wnt5a的表达受到其启动子区域甲基化的调控。在IGHV突变的 CLL 患者中，Wnt5a的表达与启动子区域的甲基化水平相关。Wnt5a的表达与预后不良相关，而Wnt5a的表达缺失与预后良好相关[4]。
Wnt5a在精神分裂症的发生发展中也可能发挥作用。研究发现，精神分裂症患者中Wnt5a的表达水平与细胞迁移、细胞粘附、发育过程、突触组装、细胞增殖等生物学过程相关。Wnt5a的表达与精神分裂症的风险变异相关，提示Wnt5a可能在精神分裂症的发生发展中发挥作用[5]。
在瘢痕疙瘩的发生发展中，Wnt5a的表达上调，促进了上皮-间质转化（EMT）的发生。研究发现，Wnt5a的表达上调与IL-6/JAK/STAT信号通路的激活相关。Wnt5a的沉默或IL-6的中和可以抑制STAT通路的激活和EMT标记物的表达。Wnt5a通过激活STAT3来促进EMT的发生。Wnt5a的表达上调和STAT通路的激活可能参与了瘢痕疙瘩的发生发展[6]。
在慢性静脉功能不全中，Wnt5a的表达水平没有显著差异。研究发现，Wnt3a的表达水平在慢性静脉功能不全患者中显著升高，而Wnt5a的表达水平没有显著差异。Wnt3a和Wnt5a的表达可能与慢性静脉功能不全的发生发展相关，但需要进一步研究[7]。
在紧张型头痛中，Wnt5a的表达上调和甲基化水平升高。研究发现，Wnt5a和FZD3的表达和甲基化水平在紧张型头痛患者中发生变化。Wnt5a的表达上调和甲基化水平升高，FZD3的表达上调和甲基化水平降低。Wnt5a和FZD3的表达和甲基化水平可以作为紧张型头痛的诊断和治疗的重要指标[8]。
在牙周病中，Wnt5a的表达水平显著上调。研究发现，Wnt5a的表达水平在慢性牙周炎和侵袭性牙周炎患者中显著升高。Wnt5a的表达水平与临床参数相关，包括临床附着丧失和牙周袋深度。Wnt5a和STAT1的表达水平与临床参数相关。Wnt5a和STAT1可能参与了牙周病的炎症过程，可以作为牙周病的治疗靶点[9]。
Wnt5a在多种疾病中发挥着重要作用，包括子宫内膜癌、前列腺癌、2型糖尿病、慢性淋巴细胞白血病、精神分裂症、瘢痕疙瘩、慢性静脉功能不全、紧张型头痛和牙周病。Wnt5a的表达受到多种因素的调控，包括基因突变、甲基化、转录因子等。Wnt5a的表达水平与疾病的预后相关，可以作为疾病诊断和治疗的潜在指标。深入研究Wnt5a的生物学功能和调控机制，有助于开发新的治疗策略，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wasniewski, Tomasz, Kiezun, Jacek, Krazinski, Bartlomiej E, Wierzbicki, Piotr M, Kiewisz, Jolanta. 2019. WNT5A gene and protein expression in endometrial cancer. In Folia histochemica et cytobiologica, 57, 84-93. doi:10.5603/FHC.a2019.0010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31198984/
2. Ebrahimi, Sheida, Rezaei Fakhrnezhad, Fariba, Jahangiri, Sanaz, Behboodi, Rosa, Monfaredan, Amir. . The IGSF1, Wnt5a, FGF14, and ITPR1 Gene Expression and Prognosis Hallmark of Prostate Cancer. In Reports of biochemistry & molecular biology, 11, 44-53. doi:10.52547/rbmb.11.1.44. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35765527/
3. Wu, XingEr, Li, ZeHong, Chen, Kang, Sun, ShiJun, Chen, XiaoYu. 2018. Egr-1 transactivates WNT5A gene expression to inhibit glucose-induced β-cell proliferation. In Biochimica et biophysica acta. Gene regulatory mechanisms, , . doi:10.1016/j.bbagrm.2018.07.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30025875/
4. Poppova, Lucie, Pavlova, Sarka, Gonzalez, Beatriz, Alonso, Sergio, Pospisilova, Sarka. 2022. Memory B-cell like chronic lymphocytic leukaemia is associated with specific methylation profile of WNT5A promoter and undetectable expression of WNT5A gene. In Epigenetics, 17, 1628-1635. doi:10.1080/15592294.2022.2050004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35333703/
5. Evgrafov, Oleg V, Armoskus, Chris, Wrobel, Bozena B, Pato, Carlos N, Knowles, James A. 2020. Gene Expression in Patient-Derived Neural Progenitors Implicates WNT5A Signaling in the Etiology of Schizophrenia. In Biological psychiatry, 88, 236-247. doi:10.1016/j.biopsych.2020.01.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32143829/
6. Lee, Young In, Shim, Jung Eun, Kim, Jihee, Nam, Kee Hyun, Lee, Ju Hee. 2022. WNT5A drives interleukin-6-dependent epithelial-mesenchymal transition via the JAK/STAT pathway in keloid pathogenesis. In Burns & trauma, 10, tkac023. doi:10.1093/burnst/tkac023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36225328/
7. Ageed, Fatima Eltayb M, Tifow, Fadumo Ali, Ibrahim, Leylo Abdullahi, Yılmaz, Selma, Ergören, Mahmut Çerkez. 2024. Molecular insights into Wnt3a and Wnt5a gene expression in venous insufficiency. In Molecular biology reports, 52, 53. doi:10.1007/s11033-024-10153-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39680245/
8. Kılıçaslan, Ferhat, Geyik, Sırma, Görücü Yılmaz, Şenay. 2024. The Power of WNT5A and FZD3 Gene Expression and Methylation Status in the Diagnosis-Treatment-Cause Triangle in Tension-Type Headache. In Current issues in molecular biology, 46, 12756-12768. doi:10.3390/cimb46110758. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39590352/
9. Haftcheshmeh, Saeed Mohammadian, Mohammadi, Asadollah, Soltani, Arash, Momtazi-Borojeni, Amir Abbas, Sattari, Mandana. 2018. Evaluation of STAT1 and Wnt5a gene expression in gingival tissues of patients with periodontal disease. In Journal of cellular biochemistry, 120, 1827-1834. doi:10.1002/jcb.27487. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30324689/
