Wnt3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Wnt3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06721

品系全称

C57BL/6JCya-Wnt3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22415-Wnt3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wnt3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06721) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
mTOR信号通路
Wnt信号通路
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
wingless-type MMTV integration site family, member 3
基因别称
Int-4,Wnt-3
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009521 | Ensembl: ENSMUST00000000127
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98955Homozygous mutants develop to the egg cylinder stage, but fail to form a primitive streak, mesoderm, or node, and die by embryonic day 10.5.
Wnt3,也称为Wingless-related integration site 3,是一种重要的Wnt信号通路成员。Wnt信号通路是一类高度保守的信号传导途径,参与调控多种生物学过程,包括细胞分化、胚胎发育、组织再生和疾病发生。Wnt信号通过Wnt受体(如Frizzled家族成员)和共受体(如LRP5/6)介导,传递信号至细胞内,激活下游信号传导途径,如β-catenin途径、JNK途径和Ca2+-释放途径。Wnt3作为一种Wnt配体,在Wnt信号通路中发挥着关键作用。

Wnt3基因位于人类染色体17q21区域,与WNT14B基因形成基因簇。WNT3基因编码的蛋白质由355个氨基酸组成,具有N端信号肽、24个保守的半胱氨酸残基和两个N-连接的糖基化位点。Wnt3蛋白通过自分泌或旁分泌方式与Wnt受体结合,激活下游信号传导途径。研究表明,Wnt3基因表达与多种癌症的发生发展密切相关,如非小细胞肺癌(NSCLC)[1]。Wnt3基因过表达与NSCLC患者的肿瘤增殖、凋亡和预后不良相关。此外,Wnt3基因表达与c-Myc和survivin基因表达显著相关,进一步提示Wnt3基因在肿瘤发生发展中的作用。

Wnt3基因还参与调节干细胞分化。研究表明,Wnt3基因在人类胚胎干细胞(hESCs)分化过程中发挥重要作用。YAP蛋白作为Hippo信号通路的效应分子,可以结合WNT3基因增强子,阻止WNT3基因在增殖的hESCs中被Activin诱导表达。YAP蛋白缺失的hESCs在Activin诱导下可以表达WNT3基因,并稳定β-catenin,从而协同Activin诱导的SMADs激活形成心脏中胚层的基因。这说明Wnt3基因在心脏中胚层形成过程中发挥重要作用[3]。

Wnt3基因还与一些先天性疾病相关,如非综合征型唇腭裂(NSCL/P)。研究表明,WNT3基因的遗传变异与非综合征型唇腭裂的发生相关[2,4]。WNT3基因多态性与中国东北人群非综合征型唇腭裂的发病率相关。此外,WNT3基因启动子区域的低甲基化状态与非综合征型唇腭裂的发生风险降低相关[2]。

除了在哺乳动物中发挥作用,Wnt3基因还在其他动物中发挥重要作用。例如,在海蜇胚胎中,Wnt3基因的表达调控轴向模式的形成[5]。siRNA介导的Wnt3基因敲低导致轴向标记基因表达的改变,提示Wnt3基因在轴向模式形成中的保守作用。

综上所述,Wnt3基因作为一种重要的Wnt信号通路成员,参与调控细胞分化、胚胎发育、组织再生和疾病发生。Wnt3基因与多种癌症的发生发展、干细胞分化和先天性疾病相关。此外,Wnt3基因在多种动物中发挥重要作用。深入研究Wnt3基因的生物学功能和调控机制,有助于揭示Wnt信号通路的复杂网络,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Nakashima, Nariyasu, Liu, Dage, Huang, Cheng-Long, Zhang, Xia, Yokomise, Hiroyasu. 2011. Wnt3 gene expression promotes tumor progression in non-small cell lung cancer. In Lung cancer (Amsterdam, Netherlands), 76, 228-34. doi:10.1016/j.lungcan.2011.10.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22070884/
2. Wang, Bing-Qian, Gao, Shu-Tao, Chen, Kun, Xia, Yun, Lv, Zheng-Tao. 2018. Association of the WNT3 polymorphisms and non-syndromic cleft lip with or without cleft palate: evidence from a meta-analysis. In Bioscience reports, 38, . doi:10.1042/BSR20181676. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30355643/
3. Estarás, Conchi, Hsu, Hui-Ting, Huang, Ling, Jones, Katherine A. 2017. YAP repression of the WNT3 gene controls hESC differentiation along the cardiac mesoderm lineage. In Genes & development, 31, 2250-2263. doi:10.1101/gad.307512.117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29269485/
4. Lu, Y P, Han, W T, Liu, Q, Jiang, M, Xu, W. 2015. Variations in WNT3 gene are associated with incidence of non-syndromic cleft lip with or without cleft palate in a northeast Chinese population. In Genetics and molecular research : GMR, 14, 12646-53. doi:10.4238/2015.October.19.8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26505415/
5. Masuda-Ozawa, Tokiha, Fujita, Sosuke, Nakamura, Ryotaro, Kuranaga, Erina, Nakajima, Yu-Ichiro. 2022. siRNA-mediated gene knockdown via electroporation in hydrozoan jellyfish embryos. In Scientific reports, 12, 16049. doi:10.1038/s41598-022-20476-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36180523/