Nrros-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nrros-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06711

品系全称

C57BL/6JCya-Nrrosem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-224109-Nrros-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nrros-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06711) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
TGF-β信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
negative regulator of reactive oxygen species
基因别称
E430025L02Rik,Lrcc33,Lrrc33
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146069 | Ensembl: ENSMUST00000143682
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2445095Homozygous knockout leads to increased oxidative stress and susceptibility to experimental autoimmune encephalomyelitis, but to reduced susceptibility to bacterial infections.
NRROS基因,即Negative Regulator of Reactive Oxygen Species,是一种在骨髓细胞中表达的跨膜蛋白,位于内质网上。NRROS基因的产物NRROS蛋白具有丰富的亮氨酸重复序列,其主要功能是调节活性氧(ROS)的产生,特别是在巨噬细胞和微胶质细胞中。NRROS通过锚定在细胞表面上的潜伏转化生长因子-β1(TGF-β1)来调节TGF-β1的激活,这是一种重要的细胞因子,参与调节细胞生长、分化和炎症反应。

NRROS基因的突变与多种疾病相关。例如,NRROS基因的杂合性功能缺失(LoF)变异会导致一种严重的婴儿期发病的神经退行性疾病,表现为难治性癫痫、发育倒退、白质体积减少和延迟髓鞘形成。这种疾病的特点与TGF-β1缺乏的人类疾病相似,表明NRROS在TGF-β1的活性调控中发挥重要作用[3]。

NRROS基因的突变还与一种罕见的神经退行性疾病相关,称为NRROS相关微胶质病。这种疾病的特点是早期发育正常,但在出生后第一年内出现难治性癫痫,随后出现神经退行性变和死亡。神经影像学显示进行性大脑萎缩和白质丧失,以及灰白质交界处的点状或蛇形钙化[1]。

除了在神经系统中发挥作用外,NRROS基因还与骨代谢相关。研究表明,NRROS基因的产物NRROS蛋白可以抑制破骨细胞的分化,但不会影响成骨细胞的分化。NRROS通过抑制RANKL介导的NF-κB和ROS信号通路来抑制破骨细胞的分化[2]。

此外,NRROS基因的突变还与白癜风的发生相关。白癜风是一种自身免疫性皮肤病,表现为皮肤上的无色素斑。研究表明,NRROS基因的变异与白癜风的发生相关,表明NRROS在黑色素细胞的功能和黑色素生成中发挥重要作用[4,5]。

综上所述,NRROS基因是一种重要的基因,参与调节ROS的产生、TGF-β1的活性、破骨细胞的分化和黑色素细胞的功能。NRROS基因的突变与多种疾病相关,包括神经退行性疾病、骨代谢异常和白癜风。NRROS基因的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Madaan, Priyanka, Kaushal, Yashovardhan, Srivastava, Priyanka, Ahuja, Chirag, Sankhyan, Naveen. 2022. Delineating the epilepsy phenotype of NRROS-related microgliopathy: A case report and literature review. In Seizure, 100, 15-20. doi:10.1016/j.seizure.2022.06.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35716448/
2. Kim, Jung Ha, Kim, Kabsun, Kim, Inyoung, Seong, Semun, Kim, Nacksung. 2015. NRROS Negatively Regulates Osteoclast Differentiation by Inhibiting RANKL-Mediated NF-N:B and Reactive Oxygen Species Pathways. In Molecules and cells, 38, 904-10. doi:10.14348/molcells.2015.0177. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26442864/
3. Dong, Xiaomin, Tan, Natalie B, Howell, Katherine B, Christodoulou, John, White, Susan M. 2020. Bi-allelic LoF NRROS Variants Impairing Active TGF-β1 Delivery Cause a Severe Infantile-Onset Neurodegenerative Condition with Intracranial Calcification. In American journal of human genetics, 106, 559-569. doi:10.1016/j.ajhg.2020.02.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32197075/
4. Tang, Xianfa, Fang, Fang, Yang, Jingjing, Wang, Liyun, Zhang, Anping. 2019. Association Study Reveals One Susceptibility Locus with Vitiligo in the Chinese Han Population. In Genetic testing and molecular biomarkers, 23, 791-796. doi:10.1089/gtmb.2019.0129. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31644309/
5. Ishaq, Rafaqat, Ilyas, Muhammad, Habiba, Umme, Shaiq, Pakeeza Arzoo, Ahmed, Zubair M. 2023. Whole Exome Sequencing Reveals Clustering of Variants of Known Vitiligo Genes in Multiplex Consanguineous Pakistani Families. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14051118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37239478/