Pak2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pak2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06710

品系全称

C57BL/6JCya-Pak2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-224105-Pak2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pak2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06710) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
ErbB信号通路
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
p21 (RAC1) activated kinase 2
基因别称
5330420P17Rik,A130002K10Rik,D16Ertd269e,PAK-2,mKIAA4182
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177326 | Ensembl: ENSMUST00000023467
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1339984Mice homozygous for a knock-out allele exhibit lethality between E8 and the postnatal period with prominent head folds, impaired somite development, and growth retardation. Mice homozygous for a knock-in allele exhibit increased cell proliferation and decreased apoptosis.
基因Pak2,也称为p21-activated kinase 2,是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶。Pak激酶是一组在信号传导和细胞调节中发挥关键作用的蛋白质,参与多种生物学过程,包括细胞骨架动力学、细胞运动、死亡和生存信号传导以及细胞周期进展。Pak2在细胞内位于靠近内质网膜的位置,参与内质网应激反应和心脏保护。Pak2的异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关,包括肿瘤、心血管疾病和神经发育障碍。

Knobloch综合征是一种罕见的遗传性疾病,主要特征为视网膜脱落和脑膨出。Knobloch综合征主要由COL18A1基因的双等位基因致病性变异引起,但也有一些患者的分子病因尚不清楚。研究发现,在KNO2(Knobloch 2型综合征)家族中,患者存在PAK2基因的杂合性非同义替换p.(Glu435Lys),该变异可能导致Pak2激酶活性的部分丧失,进而导致Knobloch综合征的发生[1]。此外,PAK2基因的杂合性变异也被发现与自闭症相关,这表明Pak2可能参与神经发育和行为的调节[1]。

胰腺癌是一种高度恶性的消化系统肿瘤,肝转移是常见的转移形式之一。研究发现,PAK2基因在胰腺癌肝转移中起着重要的促进作用。PAK2通过激活TGF-β信号通路,促进胰腺癌细胞发生上皮-间质转化,增强其侵袭和转移能力[2]。此外,PAK2还与肿瘤微环境中的细胞通讯和化疗耐药性相关[2]。

肝细胞癌(HCC)是最常见的肝癌类型,预后较差。研究发现,EGFR激活限制了HCC对lenvatinib的治疗反应。Lenvatinib抑制FGFR信号通路后,会反馈激活EGFR-PAK2-ERK5信号轴,而抑制EGFR可以阻断这一信号轴的激活,从而增强lenvatinib的治疗效果[3]。此外,PAK2基因在HCC中的异常表达也与不良预后相关[7]。

Poroma是一种良性汗腺肿瘤,具有向汗腺上部分分化的特征。研究发现,在具有毛囊-皮脂腺分化的Poroma中,存在PAK2基因的频繁重排,包括RNF13::PAK2、EPHB3::PAK2、DLG1::PAK2、LRIG1::PAK2、ATP1B3::PAK2、TM9SF4::PAK2和CTNNA1::PAK2等融合基因[4][6]。这些重排导致PAK2基因的异常表达,可能参与Poroma的发生和发展。

缺血性肾病是一种常见的慢性肾脏疾病,其发生与细胞衰老有关。研究发现,Pak2在缺血性肾病中发挥重要作用。Pak2的缺失会导致肾脏功能受损和细胞凋亡增加,而抑制细胞衰老可以改善肾脏功能和损伤[5]。此外,Pak2的缺失还会导致肾脏上皮细胞的间充质转化和细胞衰老,进一步加剧肾脏损伤[5]。

综上所述,Pak2基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞信号传导、细胞骨架调节、细胞衰老和肿瘤发生。Pak2的异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关,包括Knobloch综合征、自闭症、胰腺癌、肝细胞癌、Poroma和缺血性肾病等。因此,Pak2基因可能成为治疗这些疾病的新靶点,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Antonarakis, Stylianos E, Holoubek, Aleš, Rapti, Melivoia, Kuželová, Kateřina, Santoni, Federico A. . Dominant monoallelic variant in the PAK2 gene causes Knobloch syndrome type 2. In Human molecular genetics, 31, 1-9. doi:10.1093/hmg/ddab026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33693784/
2. Yang, Hao, Li, Zhongyi, Zhu, Shiqi, Xu, Wei, Xu, Chunfang. 2024. Molecular mechanisms of pancreatic cancer liver metastasis: the role of PAK2. In Frontiers in immunology, 15, 1347683. doi:10.3389/fimmu.2024.1347683. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38343537/
3. Jin, Haojie, Shi, Yaoping, Lv, Yuanyuan, Qin, Wenxin, Bernards, René. 2021. EGFR activation limits the response of liver cancer to lenvatinib. In Nature, 595, 730-734. doi:10.1038/s41586-021-03741-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34290403/
4. Kervarrec, Thibault, Pissaloux, Daniel, Paindavoine, Sandrine, Battistella, Maxime, de la Fouchardière, Arnaud. 2023. Recurrent PAK2 rearrangements in poroma with folliculo-sebaceous differentiation. In Histopathology, 83, 310-319. doi:10.1111/his.14940. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37199682/
5. Kim, Seo Rin, Puranik, Amrutesh S, Jiang, Kai, Kirkland, James L, Lerman, Lilach O. 2021. Progressive Cellular Senescence Mediates Renal Dysfunction in Ischemic Nephropathy. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 32, 1987-2004. doi:10.1681/ASN.2020091373. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34135081/
6. Kervarrec, Thibault, Pissaloux, Daniel, Tirode, Franck, Battistella, Maxime, Macagno, Nicolas. 2023. Gene fusions in poroma, porocarcinoma and related adnexal skin tumours: An update. In Histopathology, 84, 266-278. doi:10.1111/his.15023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37609771/
7. Wu, Dandan, Zuo, Zongchao, Sun, Xinning, Yin, Fangzhou, Yin, Wu. 2024. ACSL4 promotes malignant progression of Hepatocellular carcinoma by targeting PAK2 transcription. In Biochemical pharmacology, 224, 116206. doi:10.1016/j.bcp.2024.116206. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38615921/