Rtp2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rtp2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06700

品系全称

C57BL/6JCya-Rtp2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-224055-Rtp2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rtp2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06700) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
receptor transporter protein 2
基因别称
Gm605
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001008230.3 | Ensembl: ENSMUST00000061030
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2918 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685451Mice homozygous for a knock-out allele exhibit infertility.
基因Rtp2,也称为受体转运蛋白2,是一种在哺乳动物嗅觉神经元中表达的跨膜蛋白。Rtp2与Rtp1共同组成RTP家族,这两个蛋白质在嗅觉受体(OR)的转运和功能表达中发挥着重要作用。RTP家族成员在OR的转运过程中扮演着双重角色,既参与正常的OR转运,也决定OR基因选择的概率。Rtp1和Rtp2双敲除小鼠(RTP1,2DKO)表现出OR转运缺陷和OSN激活减少。此外,一些ORs在RTP1,2DKO中表达的数量比其他ORs多,这表明RTPs可能影响OR基因的选择[1]。

除了在嗅觉神经元中的作用外,Rtp2还在哺乳动物中枢神经系统(CNS)中的神经元中表达。在CNS中,ORs和下游功能性信号分子如腺苷酸环化酶3(AC3)、嗅觉G蛋白α亚基(Gαolf)、OR转运蛋白(RTP1和RTP2)、受体表达增强蛋白1(REEP1)和UDP-葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)也表达。这些受体在CNS中可能对来自血液、脑脊液、邻近神经元和胶质细胞、远距离细胞和细胞自身的自我调节内部稳态的分子做出反应。此外,OR基因表达在神经退行性疾病中发生变化,如帕金森病(PD)、阿尔茨海默病(AD)、进行性核上性麻痹(PSP)和散发性克雅氏病(sCJD)的MM1和VV2亚型。这些观察结果表明,在哺乳动物脑中需要对ORs和TASRs化学受体进行进一步研究[2]。

Rtp2和其他RTP家族成员对哺乳动物ORs的细胞表面表达至关重要。RTP1和Rtp2可以促进ORs在HEK293T细胞中的功能细胞表面表达。这些蛋白质与OR蛋白质相关联,并增强了OR对气味分子的反应。这些发现表明,RTP1和Rtp2在ORs向质膜转运以及ORs的功能中发挥着重要作用。此外,RTPs的发现为筛选大型OR家族的化学选择性提供了一个平台[3]。

除了嗅觉神经元,Rtp2还在其他生物学过程中发挥作用。例如,在局部变应性鼻炎小鼠模型中,Rtp2的表达与免疫耐受的产生有关。在建立局部变应性鼻炎耐受模型的研究中,Rtp2是筛选出的10个与局部变应性鼻炎免疫耐受相关的核心基因之一[4]。

此外,Rtp2的基因多态性与西酞普兰引起的副作用有关。在一项全基因组药理基因组学研究中,发现Rtp2基因上的一个单核苷酸多态性(SNP)与西酞普兰引起的副作用有关,包括一般副作用负担、整体耐受性、性副作用、头晕和视力/听力副作用[5]。

Rtp2还在疟疾传播媒介按蚊中发挥作用。在按蚊中,Rtp2与钠通道基因和细胞色素P450基因簇相邻,这两个基因都与按蚊对拟除虫菊酯的抗性有关。这表明Rtp2可能在按蚊的抗性机制中发挥作用[6]。

最后,Rtp2还与鱼的生长激素(GH)基因的表达有关。在金头鲷中,Rtp2细胞系被开发用于研究GH基因的表达。Rtp2细胞系表达生长激素、催乳素和生长激素释放激素[7]。

综上所述,Rtp2是一种重要的跨膜蛋白,在哺乳动物嗅觉神经元中表达,参与OR的转运和功能表达。Rtp2还在哺乳动物CNS中表达,可能参与其他生物学过程。Rtp2的基因多态性与西酞普兰引起的副作用有关,并在疟疾传播媒介按蚊的抗性机制中发挥作用。此外,Rtp2还与鱼的生长激素基因的表达有关。这些发现表明,Rtp2在多种生物学过程中发挥着重要作用,为研究嗅觉受体、药物副作用、抗性和鱼的生长激素基因表达提供了重要的线索。

参考文献:
1. Sharma, Ruchira, Ishimaru, Yoshiro, Davison, Ian, Ehlers, Michael, Matsunami, Hiroaki. 2017. Olfactory receptor accessory proteins play crucial roles in receptor function and gene choice. In eLife, 6, . doi:10.7554/eLife.21895. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28262096/
2. Ferrer, Isidro, Garcia-Esparcia, Paula, Carmona, Margarita, Grison, Alice, Gustincich, Stefano. 2016. Olfactory Receptors in Non-Chemosensory Organs: The Nervous System in Health and Disease. In Frontiers in aging neuroscience, 8, 163. doi:10.3389/fnagi.2016.00163. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27458372/
3. Saito, Harumi, Kubota, Momoka, Roberts, Richard W, Chi, Qiuyi, Matsunami, Hiroaki. . RTP family members induce functional expression of mammalian odorant receptors. In Cell, 119, 679-91. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15550249/
4. Zhang, Qidi, Zhu, Wanting, Zou, Zhixin, Wang, Ying, Chen, Jianjun. . [Establishment of local allergic rhinitis tolerance in mouse model]. In Lin chuang er bi yan hou tou jing wai ke za zhi = Journal of clinical otorhinolaryngology head and neck surgery, 36, 944-950. doi:10.13201/j.issn.2096-7993.2022.12.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36543404/
5. Adkins, D E, Clark, S L, Åberg, K, Souza, R P, van den Oord, E J C G. 2012. Genome-wide pharmacogenomic study of citalopram-induced side effects in STAR*D. In Translational psychiatry, 2, e129. doi:10.1038/tp.2012.57. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22760553/
6. Ranson, H, Paton, M G, Jensen, B, Hemingway, J, Collins, F H. . Genetic mapping of genes conferring permethrin resistance in the malaria vector, Anopheles gambiae. In Insect molecular biology, 13, 379-86. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15271210/
7. Almuly, Ricardo, Skopal, Tal, Funkenstein, Bruria. 2007. Regulatory regions in the promoter and first intron of Sparus aurata growth hormone gene: Repression of gene activity by a polymorphic minisatellite. In Comparative biochemistry and physiology. Part D, Genomics & proteomics, 3, 43-50. doi:10.1016/j.cbd.2006.12.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20483206/