Ccn5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ccn5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06696

品系全称

C57BL/6JCya-Ccn5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22403-Ccn5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ccn5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06696) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cellular communication network factor 5
基因别称
Crgr4,Ctgfl,Rcop1,Wisp2
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016873 | Ensembl: ENSMUST00000029188
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1328326Mice homozygous for a knock-out allele are viabe and overtly normal with no adult bone phenotype.
CCN5(WNT1诱导的信号通路蛋白2,也称为WISP2)是一种在多种细胞类型中表达的细胞外基质蛋白,属于CCN(Cyr61,CTGF,Nov)家族。CCN家族的成员在细胞增殖、分化和迁移中发挥重要作用。CCN5的表达受到Wnt信号通路和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的调节。研究表明,CCN5在胰腺β细胞中表达,并可能促进β细胞的增殖和生存,从而改善动物的代谢状况[1]。此外,CCN5在心脏组织中也有表达,并可能抑制心肌纤维化,改善心脏功能[2]。

CCN5的缺失会导致脂肪细胞肥大、脂肪生成增加和脂质积累,从而引起胰岛素抵抗和葡萄糖耐受不良。在高脂饮食喂养下,这些表型进一步恶化[1]。相反,CCN5的过表达会增加瘦体重,改善胰岛素敏感性,增加心肌细胞肥大和心脏质量,并降低空腹血糖水平[1]。这些结果表明,CCN5是脂肪细胞增殖和成熟的调节因子,影响瘦/脂肪质量比和胰岛素敏感性。

CCN5基因转移可以改善杜氏肌肉营养不良(DMD)引起的心脏和骨骼功能障碍。在DMD小鼠模型中,CCN5基因转移可以减轻心脏纤维化,改善心脏功能,并提高跑步能力[2]。此外,CCN5还可以通过抑制心肌纤维化来改善心肌梗死引起的心脏功能障碍和纤维化[3]。

在心肌梗死后,CCN5在心脏组织中的表达会增加。CCN5主要在心脏组织的内皮细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞中表达。CCN5的基因转录和蛋白质水平受到β2肾上腺素能受体激动剂和TNF-α的调节[4]。CCN5的过表达可以预防或治疗由压力超负荷引起的心脏肥厚和纤维化[6]。

CCN5是一种生长抑制特异性基因,可以抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移。CCN5的表达与血管平滑肌细胞的增殖和迁移密切相关,而与细胞粘附和凋亡无关[5]。CCN5在培养的血管平滑肌细胞中的表达与动脉粥样硬化斑块的形成有关[5]。

CCN5可以逆转已经形成的心脏纤维化。在人类心脏衰竭患者的心脏组织中,CCN5的表达显著降低。CCN5基因转移可以逆转心脏衰竭小鼠模型中的心脏纤维化,并改善心脏功能[6]。CCN5通过抑制TGF-β信号通路来发挥抗纤维化作用,并可以诱导心肌成纤维细胞的凋亡,但不影响心肌细胞和成纤维细胞[6]。

CCN5可以防止心房结构和电重塑。在AngII诱导的心房重构模型中,CCN5的过表达可以减轻心房肥厚和纤维化,并预防心房颤动的发生[7]。

综上所述,CCN5在多种生物学过程中发挥重要作用,包括代谢调节、心脏功能障碍和纤维化、血管平滑肌细胞增殖和迁移、以及心房重构。CCN5可能是一种有潜力的治疗分子,可以用于治疗多种疾病,如糖尿病、心肌梗死、DMD和心房颤动。

参考文献:
1. Alami, Tara, Liu, Jun-Li. 2021. Metabolic Effects of CCN5/WISP2 Gene Deficiency and Transgenic Overexpression in Mice. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms222413418. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34948212/
2. Song, Min Ho, Yoo, Jimeen, Oh, Jae Gyun, Park, Woo Jin, Jeong, Dongtak. 2022. Matricellular Protein CCN5 Gene Transfer Ameliorates Cardiac and Skeletal Dysfunction in mdx/utrn (±) Haploinsufficient Mice by Reducing Fibrosis and Upregulating Utrophin Expression. In Frontiers in cardiovascular medicine, 9, 763544. doi:10.3389/fcvm.2022.763544. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35557546/
3. Song, Min Ho, Yoo, Jimeen, Kwon, Do-A, Zangi, Lior, Jeong, Dongtak. 2024. Modified mRNA-Mediated CCN5 Gene Transfer Ameliorates Cardiac Dysfunction and Fibrosis without Adverse Structural Remodeling. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25116262. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38892449/
4. Zolfaghari, Sima, Kaasbøll, Ole Jørgen, Ahmed, M Shakil, Monsen, Vivi T, Attramadal, Håvard. 2021. Tissue distribution and transcriptional regulation of CCN5 in the heart after myocardial infarction. In Journal of cell communication and signaling, 16, 377-395. doi:10.1007/s12079-021-00659-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34854055/
5. Lake, Andrew C, Bialik, Ann, Walsh, Kenneth, Castellot, John J. . CCN5 is a growth arrest-specific gene that regulates smooth muscle cell proliferation and motility. In The American journal of pathology, 162, 219-31. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12507905/
6. Jeong, Dongtak, Lee, Min-Ah, Li, Yan, Hajjar, Roger J, Park, Woo Jin. . Matricellular Protein CCN5 Reverses Established Cardiac Fibrosis. In Journal of the American College of Cardiology, 67, 1556-1568. doi:10.1016/j.jacc.2016.01.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27150688/
7. Lee, Min-Ah, Raad, Nour, Song, Min Ho, Jeong, Dongtak, Park, Woo Jin. 2020. The matricellular protein CCN5 prevents adverse atrial structural and electrical remodelling. In Journal of cellular and molecular medicine, 24, 11768-11778. doi:10.1111/jcmm.15789. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32885578/