Pi4ka-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pi4ka-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06693

品系全称

C57BL/6JCya-Pi4kaem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-224020-Pi4ka-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pi4ka-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06693) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphatidylinositol 4-kinase alpha
基因别称
PI4K-alpha,Pik4ca
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001001983 | Ensembl: ENSMUST00000036161
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2448506Mice homozygous for a targeted knock-out or knock-in conditionally activated exhibit premature death associated with degeneration of mucosal cells in the stomach and intestines. Mice homozygous for a knock-out allele exhibit early embryonic lethality.
PI4KA,也称为PI4KIIIα,是一种重要的脂质激酶,编码于人类基因PI4KA。PI4KA负责合成磷脂酰肌醇-4-磷酸(PI-4-P),这是一种特定的膜标记,在信号转导中起着重要作用。PI4KA基因突变可能导致常染色体隐性遗传疾病,涉及神经、肠道和免疫系统[1]。

PI4KA基因的突变可导致多种疾病,包括神经退行性疾病、肠道疾病和免疫缺陷。例如,双等位基因PI4KA变异与神经疾病有关,特别是髓鞘发育不良性白质脑病。此外,受影响的个体可能还会出现炎症性肠病、多发性肠闭锁和联合免疫缺陷[2]。这些研究结果表明,PI4KA基因的变异可能导致多种疾病,且疾病表现具有多样性。

除了上述疾病外,PI4KA基因的突变还与神经发育综合征有关,如髓鞘发育不良性白质脑病。这些综合征可表现为严重的全身神经发育迟缓、髓鞘发育不良和发育性脑异常,甚至可能仅表现为痉挛性截瘫。此外,一些患者还可能出现免疫缺陷或生殖泌尿系统异常。这些研究表明,PI4KA基因的变异可能导致多种神经发育综合征,且疾病表现具有多样性[3]。

在免疫系统中,PI4KA基因的突变可能导致B细胞缺陷和低免疫球蛋白血症。PI4KA相关的疾病是一种高度临床变异性疾病,表现为神经系统和胃肠道症状,包括反复感染、自身免疫/自身炎症、B细胞缺陷和低免疫球蛋白血症。研究发现,PI4KA突变会影响B细胞代谢,导致线粒体功能障碍、PI3K/mTOR通路过度激活、自噬增加和细胞骨架组织紊乱[4]。

除了在人类疾病中的作用,PI4KA还在病毒复制中发挥重要作用。例如,丙型肝炎病毒(HCV)依赖于PI4KA进行复制。PI4KA和其产物PI-4-P在HCV感染的细胞中富集,并与NS5A相关。此外,PI4KA沉默会导致病毒复制异常,表明PI4KA在病毒复制中起着关键作用[7]。

PI4KA基因的变异还与其他疾病有关,如遗传性痉挛性截瘫。研究发现,PI4KA基因的变异可能导致遗传性痉挛性截瘫,这是一种以进行性痉挛性截瘫为特征的疾病。这些研究结果表明,PI4KA基因的变异可能导致多种疾病,且疾病表现具有多样性[5]。

PI4KA基因的变异还与早发性小脑萎缩有关。研究发现,PI4KA基因的变异可能导致早发性小脑萎缩,这是一种以小脑萎缩为特征的疾病。这些研究结果表明,PI4KA基因的变异可能导致多种疾病,且疾病表现具有多样性[6]。

PI4KA基因的变异还与22q11.2缺失综合征有关。研究发现,PI4KA基因的变异可能导致22q11.2缺失综合征,这是一种具有广泛和异质性表型的微缺失综合征。这些研究结果表明,PI4KA基因的变异可能导致多种疾病,且疾病表现具有多样性[8]。

综上所述,PI4KA是一种重要的脂质激酶,编码于人类基因PI4KA。PI4KA基因的突变可能导致多种疾病,包括神经退行性疾病、肠道疾病、免疫缺陷、神经发育综合征、遗传性痉挛性截瘫、早发性小脑萎缩和22q11.2缺失综合征。这些研究结果表明,PI4KA基因的变异可能导致多种疾病,且疾病表现具有多样性。进一步研究PI4KA基因的变异及其在疾病发生中的作用,有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Kaihui, Kang, Lili, Zhang, Haozheng, Wang, Dong, Li, Xiaoying. 2022. A synonymous mutation in PI4KA impacts the transcription and translation process of gene expression. In Frontiers in immunology, 13, 987666. doi:10.3389/fimmu.2022.987666. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36341355/
2. Salter, Claire G, Cai, Yiying, Lo, Bernice, Wolf, Nicole I, Baple, Emma L. . Biallelic PI4KA variants cause neurological, intestinal and immunological disease. In Brain : a journal of neurology, 144, 3597-3610. doi:10.1093/brain/awab313. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34415310/
3. Verdura, Edgard, Rodríguez-Palmero, Agustí, Vélez-Santamaria, Valentina, Macaya, Alfons, Pujol, Aurora. . Biallelic PI4KA variants cause a novel neurodevelopmental syndrome with hypomyelinating leukodystrophy. In Brain : a journal of neurology, 144, 2659-2669. doi:10.1093/brain/awab124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34415322/
4. Saettini, Francesco, Guerra, Fabiola, Mauri, Mario, Barberis, Matteo, Biondi, Andrea. 2024. Biallelic PI4KA Mutations Disrupt B-Cell Metabolism and Cause B-Cell Lymphopenia and Hypogammaglobulinemia. In Journal of clinical immunology, 45, 15. doi:10.1007/s10875-024-01793-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39312004/
5. Parmar, Jevin M, McNamara, Elyshia L, Lamont, Phillipa J, Cheong, Pak Leng, Ravenscroft, Gianina. 2024. Two Novel Variants in PI4KA in a Family Presenting With Hereditary Spastic Paraparesis: A Case Report. In Neurology. Genetics, 10, e200152. doi:10.1212/NXG.0000000000200152. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38685974/
6. Martínez-Rubio, Dolores, Hinarejos, Isabel, Argente-Escrig, Herminia, Aguilera-Albesa, Sergio, Espinós, Carmen. 2023. Genetic Heterogeneity Underlying Phenotypes with Early-Onset Cerebellar Atrophy. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms242216400. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38003592/
7. Tai, Andrew W, Salloum, Shadi. 2011. The role of the phosphatidylinositol 4-kinase PI4KA in hepatitis C virus-induced host membrane rearrangement. In PloS one, 6, e26300. doi:10.1371/journal.pone.0026300. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22022594/
8. Nunes, Natalia, Carvalho Nunes, Beatriz, Zamariolli, Malú, Ae Kim, Chong, Melaragno, Maria Isabel. 2024. Variants in Candidate Genes for Phenotype Heterogeneity in Patients with the 22q11.2 Deletion Syndrome. In Genetics research, 2024, 5549592. doi:10.1155/2024/5549592. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38586596/