Fgd4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fgd4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06690

品系全称

C57BL/6JCya-Fgd4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-224014-Fgd4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fgd4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06690) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
FYVE, RhoGEF and PH domain containing 4
基因别称
9030023J02Rik,9330209B17Rik,Frabp,ZFYVE6
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_139232.3 | Ensembl: ENSMUST00000161861
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1008 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2183747Mice homozygous for a knock-out allele display dysmyelination in early peripheral nerve development, followed by severe myelin abnormalities, demyelinationn, nervous system electrophysiological deficits, and decreased grip strength at later stages.
FGD4,也称为Frabin,是一种重要的蛋白质,编码Fgd4基因。Fgd4基因位于人类染色体12p11.21-q13.11,编码一种Rho GDP/GTP交换因子,特异于小GTP酶Cdc42。FRABIN蛋白是F-肌动蛋白结合蛋白,具有GTP/GDP交换活性,参与细胞骨架的重组。Fgd4基因在多种疾病中发挥重要作用,包括Charcot-Marie-Tooth病(CMT)和其他遗传性神经肌肉疾病。

CMT是一种常见的遗传性神经肌肉疾病,影响运动和感觉神经。CMT4H是CMT的一种亚型,由FGD4基因突变引起,是一种常染色体隐性脱髓鞘性周围神经病。CMT4H患者通常表现为早期发病和缓慢进展,症状包括肌无力、肌肉萎缩、感觉丧失和步态异常。研究表明,FGD4突变导致FRABIN蛋白功能异常,进而影响周围神经的髓鞘形成和维护,导致CMT4H的发生和发展[1,2,5,6,7,8]。

除了CMT4H,FGD4基因突变还与其他遗传性神经肌肉疾病有关。例如,研究发现FGD4基因突变与进行性肌肉萎缩有关,这是一种影响下肢的肌肉萎缩性疾病。此外,FGD4基因突变还与前列腺癌的侵袭性表型有关,表达上调的FGD4蛋白与前列腺癌的侵袭性增加、细胞增殖和迁移能力增强有关[4]。

此外,FGD4基因多态性与食管鳞状细胞癌患者的骨髓抑制有关。研究发现,FGD4基因的一个单核苷酸多态性(SNP)rs1239829与接受紫杉醇/顺铂治疗的食管鳞状细胞癌患者的3-4级白细胞减少症有关[3]。

综上所述,FGD4基因在多种疾病中发挥重要作用,包括CMT4H、进行性肌肉萎缩、前列腺癌和食管鳞状细胞癌。FGD4基因突变导致FRABIN蛋白功能异常,进而影响周围神经的髓鞘形成和维护,导致CMT4H的发生和发展。此外,FGD4基因多态性与食管鳞状细胞癌患者的骨髓抑制有关。深入研究FGD4基因的功能和突变机制,有助于理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yan, Chen, Yuan, Zhefeng, Xu, Lu, Jiang, Lihua, Gao, Feng. . [Peroneal myoatrophy type 4H FGD4 new gene mutation in one case and literature review]. In Zhonghua er ke za zhi = Chinese journal of pediatrics, 54, 218-21. doi:10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2016.03.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26957070/
2. Megarbane, Andre, Bizzari, Sami, Deepthi, Asha, Delague, Valérie, Urtizberea, J Andoni. . A 20-year Clinical and Genetic Neuromuscular Cohort Analysis in Lebanon: An International Effort. In Journal of neuromuscular diseases, 9, 193-210. doi:10.3233/JND-210652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34602496/
3. Yang, Ying, Jia, Jun, Sun, Zhiwei, Shui, Jing, Zhang, Xiaodong. 2021. Polymorphism of FGD4 and myelosuppression in patients with esophageal squamous cell carcinoma. In Future oncology (London, England), 17, 2351-2363. doi:10.2217/fon-2020-1191. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33709789/
4. Bossan, Alexia, Ottman, Richard, Andl, Thomas, Coppola, Domenico, Chakrabarti, Ratna. 2018. Expression of FGD4 positively correlates with the aggressive phenotype of prostate cancer. In BMC cancer, 18, 1257. doi:10.1186/s12885-018-5096-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30558664/
5. Hyun, Young Se, Lee, Jinho, Kim, Hye Jin, Choi, Byung-Ok, Chung, Ki Wha. 2015. Charcot-Marie-Tooth Disease Type 4H Resulting from Compound Heterozygous Mutations in FGD4 from Nonconsanguineous Korean Families. In Annals of human genetics, 79, 460-9. doi:10.1111/ahg.12134. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26400421/
6. Houlden, Henry, Hammans, Simon, Katifi, Haider, Reilly, Mary M. . A novel Frabin (FGD4) nonsense mutation p.R275X associated with phenotypic variability in CMT4H. In Neurology, 72, 617-20. doi:10.1212/01.wnl.0000342463.35089.cc. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19221294/
7. El-Bazzal, Lara, Ghata, Adeline, Estève, Clothilde, Delague, Valérie, Bernard-Marissal, Nathalie. . Imbalance of NRG1-ERBB2/3 signalling underlies altered myelination in Charcot-Marie-Tooth disease 4H. In Brain : a journal of neurology, 146, 1844-1858. doi:10.1093/brain/awac402. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36314052/
8. Horn, Michael, Baumann, Reto, Pereira, Jorge A, Senderek, Jan, Suter, Ueli. 2012. Myelin is dependent on the Charcot-Marie-Tooth Type 4H disease culprit protein FRABIN/FGD4 in Schwann cells. In Brain : a journal of neurology, 135, 3567-83. doi:10.1093/brain/aws275. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23171661/