Spidr-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Spidr-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06688

品系全称

C57BL/6JCya-Spidrem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-224008-Spidr-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Spidr-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06688) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
scaffolding protein involved in DNA repair
基因别称
2310008H04Rik,Kiaa0146
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146068 | Ensembl: ENSMUST00000040248
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Spidr(Scaffolding protein involved in DNA repair,参与DNA修复的支架蛋白)是一种在DNA修复过程中发挥重要作用的蛋白质。它是一种支架蛋白,能够连接Bloom综合征基因产物BLM和同源重组(HR)修复机制。Spidr与BLM和RAD51相互作用,促进BLM/RAD51复合物的形成,这对于DNA双链断裂(DSB)的修复至关重要[3]。Spidr的缺失会导致细胞内DSB修复缺陷,基因组不稳定,以及对DNA损伤剂的高敏感性[3]。

Spidr在卵巢功能中也起着关键作用。研究发现,Spidr的基因突变与原发性卵巢功能不全(POI)相关。POI是一种影响卵巢功能的疾病,导致女性在40岁之前出现不孕症。Spidr基因突变会导致卵巢发育异常和DNA修复功能障碍,进而引起POI[1][2]。Spidr的突变还与染色体不稳定性相关,这进一步支持了Spidr在DNA修复中的重要作用[1]。

除了卵巢功能,Spidr还与肝癌的发生发展有关。研究发现,Spidr的表达在肝癌组织中上调,并且在肝癌细胞中发挥保护作用,使其免受氧化应激引起的损伤[4]。Spidr的表达受到核呼吸因子1(NRF1)的调控,NRF1通过占据Spidr的超级增强子区域,激活Spidr的转录,从而保护肝癌细胞免受氧化应激的影响[4]。

此外,Spidr还与系统性红斑狼疮肾炎(LN)的进展相关。研究发现,Spidr在LN小鼠模型中表达上调,并且Spidr的过表达会抑制细胞增殖,促进炎症和焦亡相关蛋白的表达,从而促进LN的进展[5]。

综上所述,Spidr是一种重要的支架蛋白,在DNA修复、卵巢功能和肝癌发生发展中发挥重要作用。Spidr的基因突变与POI相关,而Spidr的表达上调与肝癌和LN的进展相关。Spidr的研究有助于深入理解DNA修复、卵巢功能和肝癌发生发展的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Heddar, Abdelkader, Guichoux, Nathalie, Auger, Nathalie, Misrahi, Micheline. 2021. A SPIDR homozygous nonsense pathogenic variant in isolated primary ovarian insufficiency with chromosomal instability. In Clinical genetics, 101, 242-246. doi:10.1111/cge.14080. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34697795/
2. Smirin-Yosef, Pola, Zuckerman-Levin, Nehama, Tzur, Shay, Wiesmüller, Lisa, Basel-Vanagaite, Lina. . A Biallelic Mutation in the Homologous Recombination Repair Gene SPIDR Is Associated With Human Gonadal Dysgenesis. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 102, 681-688. doi:10.1210/jc.2016-2714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27967308/
3. Wan, Li, Han, Jinhua, Liu, Ting, Chen, Hongxia, Huang, Jun. 2013. Scaffolding protein SPIDR/KIAA0146 connects the Bloom syndrome helicase with homologous recombination repair. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 110, 10646-51. doi:10.1073/pnas.1220921110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23509288/
4. Liu, Baowang, Dou, Jian, Cao, Jinglin. 2024. Nuclear respiratory factor 1 regulates super enhancer-controlled SPIDR to protect hepatocellular carcinoma cells from oxidative stress. In BMC gastroenterology, 24, 97. doi:10.1186/s12876-024-03183-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38438958/
5. Zhang, Zhongfeng, Song, Wenyu, Yan, Run. . Gbp3 is associated with the progression of lupus nephritis by regulating cell proliferation, inflammation and pyroptosis. In Autoimmunity, 56, 2250095. doi:10.1080/08916934.2023.2250095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37621179/