Marf1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Marf1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06687

品系全称

C57BL/6JCya-Marf1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-223989-Marf1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Marf1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06687) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
meiosis regulator and mRNA stability 1
基因别称
4921513D23Rik,E030019O05,Lkap,mKIAA0430
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081154.2 | Ensembl: ENSMUST00000090300
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 8~10
敲除长度
~1516 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444505Mice homozygous for an ENU-induced mutation exhibit female infertility with abnormalities in oogenic processes including meiotic progression, genomic integrity and acquisition of developmental competence.
MARF1,也称为Meiosis Arrest Female 1,是一种在哺乳动物中发现的RNA结合蛋白。它包含一个NYN样结构域、两个RNA识别基序(RRM)和八个LOTUS结构域。MARF1在多种细胞类型中表达,包括卵母细胞和神经元祖细胞,并在其中发挥关键作用。

MARF1在卵母细胞成熟过程中发挥着重要作用。研究发现,MARF1通过结合CCR4-NOT去腺苷酸化酶复合物,可以缩短目标mRNA的poly-A尾长度,从而降低报告蛋白的水平[1]。此外,MARF1还与细胞周期蛋白A mRNA结合,缩短其poly-A尾,降低细胞周期蛋白A蛋白水平,从而调控卵母细胞成熟[1]。这些研究揭示了MARF1在卵母细胞成熟过程中的重要作用,以及其通过缩短目标mRNA的poly-A尾来调节基因表达的功能。

MARF1还与神经发生有关。研究发现,MARF1在神经元分化过程中表达,并且sMARF1在胚胎脑中富集,其表达水平随着脑发育的进行而降低[5]。过表达sMARF1可以促进神经元祖细胞的神经发生,而sMARF1敲低则可以抑制神经元的分化[5]。这些结果表明,MARF1通过其RNase活性结构域促进皮质神经发生,并在神经元分化过程中发挥重要作用。

MARF1还具有核酸酶活性。研究发现,MARF1可以与DCP1:DCP2 mRNA去帽复合物相互作用,并降解目标mRNA[2]。此外,MARF1还可以通过其NYN结构域的核酸酶活性来降解目标mRNA[2]。这些结果表明,MARF1不仅具有RNA结合功能,还具有核酸酶活性,可以降解目标mRNA,从而调节基因表达。

MARF1还与mRNA加工体(P-body)有关。研究发现,LMKB(MARF1的人源同源物)定位于mRNA加工体,并与Ge-1相互作用[3]。LMKB可以调节IF44L基因的表达,该基因在细胞对I型干扰素的反应中发挥作用[3]。这些结果表明,MARF1可以定位于mRNA加工体,并与mRNA加工相关蛋白相互作用,从而调节基因表达。

MARF1还与EDC4去帽因子有关。研究发现,EDC4可以与MARF1相互作用,并抑制MARF1的活性[4]。EDC4不仅可以作为mRNA周转的增强剂,还可以作为MARF1的抑制剂,防止MARF1降解目标mRNA[4]。这些结果表明,EDC4可以通过调节MARF1的活性来影响基因表达。

MARF1在维持基因组稳定性方面也发挥着重要作用。研究发现,MARF1在卵母细胞中具有类似nuage的功能,可以沉默转座子表达,保护基因组完整性[6]。MARF1在雌性生殖细胞中的功能与nuage相关蛋白在雄性生殖细胞中的功能相似,表明MARF1在维持生殖细胞基因组稳定性方面发挥着重要作用。

MARF1还受到癌症的影响。研究发现,S-180肿瘤会影响小鼠卵母细胞的质量,并通过调节MARF1的表达水平来影响生殖系统[7]。这些结果表明,癌症可以通过调节MARF1的表达来影响生殖细胞的质量和生殖能力。

综上所述,MARF1是一种在哺乳动物中发现的RNA结合蛋白,具有RNA结合、核酸酶活性、与mRNA加工体和去帽因子相互作用等功能。MARF1在卵母细胞成熟、神经发生、基因组稳定性维持和癌症发生等方面发挥着重要作用。MARF1的研究有助于深入理解RNA结合蛋白在基因表达调控和生物学过程中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhu, Li, Kandasamy, Suresh K, Liao, Susan E, Fukunaga, Ryuya. 2018. LOTUS domain protein MARF1 binds CCR4-NOT deadenylase complex to post-transcriptionally regulate gene expression in oocytes. In Nature communications, 9, 4031. doi:10.1038/s41467-018-06404-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30279526/
2. Nishimura, Tamiko, Fakim, Hana, Brandmann, Tobias, Jinek, Martin, Fabian, Marc R. . Human MARF1 is an endoribonuclease that interacts with the DCP1:2 decapping complex and degrades target mRNAs. In Nucleic acids research, 46, 12008-12021. doi:10.1093/nar/gky1011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30364987/
3. Bloch, Donald B, Li, Pingcheng, Bloch, Emily G, Wu, Connie, Yang, Weihong. 2014. LMKB/MARF1 localizes to mRNA processing bodies, interacts with Ge-1, and regulates IFI44L gene expression. In PloS one, 9, e94784. doi:10.1371/journal.pone.0094784. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24755989/
4. Brothers, William R, Hebert, Steven, Kleinman, Claudia L, Fabian, Marc R. 2020. A non-canonical role for the EDC4 decapping factor in regulating MARF1-mediated mRNA decay. In eLife, 9, . doi:10.7554/eLife.54995. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32510323/
5. Kanemitsu, Yoshitaka, Fujitani, Masashi, Fujita, Yuki, Kawahara, Yukio, Yamashita, Toshihide. 2017. The RNA-binding protein MARF1 promotes cortical neurogenesis through its RNase activity domain. In Scientific reports, 7, 1155. doi:10.1038/s41598-017-01317-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28442784/
6. Su, You-Qiang, Sun, Fengyun, Handel, Mary Ann, Schimenti, John C, Eppig, John J. 2012. Meiosis arrest female 1 (MARF1) has nuage-like function in mammalian oocytes. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 109, 18653-60. doi:10.1073/pnas.1216904109. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23090997/
7. Chen, Zihang, Wang, Simin, Luo, Xuexia, Yang, Yanhong. 2021. Sarcoma-180 tumor affects the quality of oocytes in mice. In Oncology letters, 21, 181. doi:10.3892/ol.2021.12442. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33574920/