智鼠故事 
C57BL/6JCya-Aaasem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Aaas-flox
产品编号：
S-CKO-06683
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Aaas-flox mice (Strain S-CKO-06683) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Aaasem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-223921-Aaas-B6J-VA
产品编号
S-CKO-06683
基因名
Aaas
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
AAA；GL003；ADRACALA；D030041N15Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2443767 Homozygous null mice display female infertility, mildly decreased exploratory behavior, and decreased body weight, but have normal adrenocortical function and do not develop severe neurological abnormalities.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Aaas位于小鼠的15号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Aaas基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Aaas-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Aaas基因位于小鼠15号染色体上，由16个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在10号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含585个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Aaas基因功能的丧失。
Aaas-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出女性不孕症、轻微的探索行为减少和体重减轻，但肾上腺皮质功能正常，不发展严重的神经学异常。此外，对于携带敲入等位基因的小鼠，第二号内含子的大小为415 bp，第三号内含子的大小为2861 bp。
该模型可用于研究Aaas基因在小鼠体内的功能。由于生物过程的复杂性，现有技术水平的局限性，不能完全预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。
基因研究概述
AAAS基因，也称为Allgrove综合征基因，位于染色体12q13上，编码ALADIN蛋白。AAAS基因的突变会导致Triple A综合征（Allgrove综合征），这是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，主要表现为肾上腺皮质激素（ACTH）抵抗性肾上腺功能不全、无泪症和贲门失弛缓症。此外，患者还可能伴有神经系统的表现，如自主神经功能障碍、认知障碍、颅神经或运动功能障碍等。AAAS基因突变导致的ALADIN蛋白功能异常，可能影响了肾上腺皮质激素信号通路、神经肌肉接头和泪腺等组织的正常功能[1][2][3]。
Triple A综合征的确诊通常需要结合临床表现和基因检测。基因检测可以检测到AAAS基因的突变，包括点突变、缺失突变和插入突变等。目前，已经发现多种AAAS基因的突变与Triple A综合征相关，但并非所有Triple A综合征患者都有AAAS基因突变。对于没有AAAS基因突变的Triple A综合征患者，其发病机制尚不清楚[1][2][3]。
Triple A综合征的治疗主要包括替代激素治疗、改善神经肌肉接头功能和缓解贲门失弛缓症等。替代激素治疗包括糖皮质激素和盐皮质激素的补充，以维持患者的生命体征。对于贲门失弛缓症，可以采用扩张术或Heller肌切开术等方法进行治疗。无泪症可以采用人工泪液等方法缓解症状[2]。
除了Triple A综合征，AAAS基因的突变还与一些其他疾病相关。例如，AAAS基因突变可能与原发性肾上腺皮质功能不全相关，导致肾上腺皮质激素分泌不足，进而引发一系列症状。此外，AAAS基因突变还可能与神经退行性疾病相关，如肌萎缩侧索硬化症等[2][3]。
综上所述，AAAS基因是一种重要的基因，其突变会导致Triple A综合征，这是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病。Triple A综合征的治疗主要包括替代激素治疗、改善神经肌肉接头功能和缓解贲门失弛缓症等。AAAS基因的突变还与一些其他疾病相关，如原发性肾上腺皮质功能不全和神经退行性疾病等。
参考文献：
1. Jayant, Satyam Singh, Gupta, Rahul, Agrawal, Kanhaiya, Dutta, Pinaki, Bhansali, Anil. 2020. Triple A (Allgrove) syndrome due to AAAS gene mutation with a rare association of amyotrophy. In Hormones (Athens, Greece), 20, 197-205. doi:10.1007/s42000-020-00217-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32700293/
2. Sarathi, Vijaya, Shah, Nalini S. . Triple-A syndrome. In Advances in experimental medicine and biology, 685, 1-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20687490/
3. Li, Wenjing, Gong, Chunxiu, Qi, Zhan, Wu, D I, Cao, Bingyan. 2015. Identification of AAAS gene mutation in Allgrove syndrome: A report of three cases. In Experimental and therapeutic medicine, 10, 1277-1282. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26622478/
