Rnd1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rnd1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06677

品系全称

C57BL/6JCya-Rnd1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-223881-Rnd1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rnd1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06677) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Rho family GTPase 1
基因别称
A830014L09Rik,Arhs
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172612.3 | Ensembl: ENSMUST00000003451
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~588 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
RND1(Rho家族GTP酶1)是一种在多种细胞过程中发挥关键作用的蛋白质,属于Rho GTP酶家族的非典型成员。与经典的Rho GTP酶不同,RND1主要处于活性GTP结合状态,其功能与其在细胞内的定位和相互作用蛋白密切相关。RND1的表达和功能调节在正常生理和病理过程中发挥着重要作用,包括细胞骨架重塑、细胞粘附、迁移、侵袭和增殖等。

在癌症领域,RND1的表达和功能研究日益受到关注。研究发现,RND1在多种恶性肿瘤中表达下调,包括胶质母细胞瘤、肝细胞癌和肺鳞状细胞癌等。低表达的RND1与肿瘤的侵袭性和不良预后相关,提示RND1可能作为一种肿瘤抑制基因发挥作用。例如,一项研究表明,RND1在肝细胞癌中的表达随着肿瘤进展而下降,并且低表达与患者较差的生存率和复发率相关[2]。此外,RND1的表达下调与肝细胞癌的侵袭性和化疗耐药性相关,可能通过调节Ras信号通路发挥作用。

RND1在肿瘤发生发展中的作用机制与细胞上皮-间质转化(EMT)过程密切相关。EMT是肿瘤细胞获得侵袭性和迁移能力的关键步骤,而RND1的表达下调与EMT的激活相关。例如,研究发现,RND1在胶质母细胞瘤中通过抑制AKT/GSK3-β信号通路来抑制EMT过程,从而抑制肿瘤的侵袭性和化疗耐药性[1]。此外,RND1在肝细胞癌中的表达下调与Raf/MEK/ERK信号通路的激活相关,而RND1的过表达可以抑制EMT过程并抑制肿瘤的转移[5]。

除了肿瘤发生发展,RND1还参与其他生物学过程。例如,研究发现,RND1在心脏重塑过程中发挥重要作用。在心脏受到机械或激素应激时,RND1的表达上调,并通过激活RhoA信号通路来促进心肌细胞的肥大和增殖[3]。此外,RND1还参与DNA损伤反应,其表达可以被拓扑异构酶I切割复合物(TOP1cc)诱导,并通过PARP-1依赖性转录激活来增强细胞对拓扑异构酶I抑制剂的耐药性[4]。

综上所述,RND1作为一种非典型的Rho GTP酶,在多种生物学过程中发挥着重要作用。RND1的表达下调与肿瘤的侵袭性和不良预后相关,提示RND1可能作为一种肿瘤抑制基因发挥作用。RND1通过调节EMT过程、Ras信号通路和DNA损伤反应等机制来抑制肿瘤的发生和发展。此外,RND1还参与心脏重塑和DNA损伤反应等过程。深入研究RND1的功能和调控机制有助于揭示肿瘤发生发展的分子机制,为肿瘤的预防和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sun, Qian, Xu, Junjie, Yuan, Fan'en, Dong, Huimin, Liu, Baohui. 2024. RND1 inhibits epithelial-mesenchymal transition and temozolomide resistance of glioblastoma via AKT/GSK3-β pathway. In Cancer biology & therapy, 25, 2321770. doi:10.1080/15384047.2024.2321770. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38444223/
2. Komatsu, Hisateru, Iguchi, Tomohiro, Masuda, Takaaki, Mori, Masaki, Mimori, Koshi. 2016. Attenuated RND1 Expression Confers Malignant Phenotype and Predicts Poor Prognosis in Hepatocellular Carcinoma. In Annals of surgical oncology, 24, 850-859. doi:10.1245/s10434-016-5573-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27770342/
3. Kluge, Annika, Rangrez, Ashraf Yusuf, Kilian, Lucia Sophie, Frey, Norbert, Frank, Derk. 2019. Rho-family GTPase 1 (Rnd1) is a biomechanical stress-sensitive activator of cardiomyocyte hypertrophy. In Journal of molecular and cellular cardiology, 129, 130-143. doi:10.1016/j.yjmcc.2019.01.028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30797814/
4. Mouly, Laetitia, Mamouni, Kenza, Gence, Remi, Sordet, Olivier, Monferran, Sylvie. 2018. PARP-1-dependent RND1 transcription induced by topoisomerase I cleavage complexes confers cellular resistance to camptothecin. In Cell death & disease, 9, 931. doi:10.1038/s41419-018-0981-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30209297/
5. Qin, Cheng-Dong, Ma, De-Ning, Zhang, Shi-Zhe, Sun, Hui-Chuan, Tang, Zhao-You. 2018. The Rho GTPase Rnd1 inhibits epithelial-mesenchymal transition in hepatocellular carcinoma and is a favorable anti-metastasis target. In Cell death & disease, 9, 486. doi:10.1038/s41419-018-0517-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29706627/