Senp1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Senp1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06675

品系全称

C57BL/6JCya-Senp1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-223870-Senp1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Senp1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06675) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SUMO1/sentrin specific peptidase 1
基因别称
2310046A20Rik,D15Ertd528e,E330036L07Rik,suPr-2
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144851 | Ensembl: ENSMUST00000044189
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2445054Homozygous mutant mice die before birth. Depending on the allele mice may exhibit placental labyrinth defects and widespread cell death or severe anemia and a defect in definitive erythropoiesis in the fetal liver.
SENP1(Sentrin/SUMO-specific protease 1),也称为SUMO-specific protease 1,是一种重要的蛋白酶,负责去除蛋白质上的SUMO修饰。SUMO(small ubiquitin-like modifier)是一种小型的泛素样修饰因子,参与调控蛋白质的定位、稳定性和活性。SENP1通过去SUMO化作用,影响多种生物学过程,包括细胞代谢、DNA损伤修复、细胞凋亡和肿瘤发生等。

在细胞代谢方面,SENP1通过调节Sirt3的活性,影响线粒体蛋白乙酰化和代谢。Sirt3是一种主要的线粒体NAD+依赖性脱乙酰酶,参与线粒体代谢适应各种应激。SENP1可以去除Sirt3上的SUMO修饰,激活Sirt3的脱乙酰酶活性,促进线粒体蛋白的去乙酰化,增加脂肪酸氧化,从而调节线粒体代谢适应应激[1]。此外,SENP1还可以调节M2巨噬细胞极化过程中α-酮戊二酸的产生,通过调节谷氨酰胺代谢,促进M2巨噬细胞极化[2]。

在DNA损伤修复方面,SENP1通过去SUMO化作用,促进DNA损伤修复。SUMO化的RNF168会发生液-液相分离(LLPS),限制RNF168招募到DNA损伤位点,减少RNF168介导的H2A泛素化,抑制53BP1在核凝集物中的表达,最终降低非同源末端连接修复效率。SENP1可以去除RNF168上的SUMO修饰,防止RNF168形成核凝集物,从而促进DNA损伤修复[3]。

在细胞凋亡方面,SENP1通过调节SIRT6的SUMO化,抑制食管鳞状细胞癌细胞的生长。SENP1可以去除SIRT6上的SUMO修饰,抑制SIRT6介导的组蛋白H3K56去乙酰化,从而促进食管鳞状细胞癌细胞的生长和迁移[5]。

在肿瘤发生方面,SENP1的表达与多种肿瘤的发生和发展相关。例如,SENP1在急性髓系白血病(AML)患者中表达上调,与不良预后相关。SENP1可以去除HDAC2上的SUMO修饰,增强EGFR转录和激活AKT信号通路,促进AML细胞的增殖和抗凋亡[4]。此外,SENP1还可以通过调节FGFR1的SUMO化,影响血管生成过程中的信号传导[6]。

综上所述,SENP1是一种重要的蛋白酶,通过去SUMO化作用,参与调控多种生物学过程,包括细胞代谢、DNA损伤修复、细胞凋亡和肿瘤发生等。SENP1的研究有助于深入理解SUMO修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Tianshi, Cao, Ying, Zheng, Quan, Chen, Guoqiang, Cheng, Jinke. 2019. SENP1-Sirt3 Signaling Controls Mitochondrial Protein Acetylation and Metabolism. In Molecular cell, 75, 823-834.e5. doi:10.1016/j.molcel.2019.06.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31302001/
2. Zhou, Wei, Hu, Gaolei, He, Jianli, Xue, Wei, Cheng, Jinke. . SENP1-Sirt3 signaling promotes α-ketoglutarate production during M2 macrophage polarization. In Cell reports, 39, 110660. doi:10.1016/j.celrep.2022.110660. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35417703/
3. Wei, Min, Huang, Xinping, Liao, Liming, Tian, Yonglu, Zheng, Xiaofeng. . SENP1 Decreases RNF168 Phase Separation to Promote DNA Damage Repair and Drug Resistance in Colon Cancer. In Cancer research, 83, 2908-2923. doi:10.1158/0008-5472.CAN-22-4017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37350666/
4. Wen, Diguang, Xiao, Hang, Gao, Yueyi, Zeng, Hanqing, Deng, Jianchuan. 2024. N6-methyladenosine-modified SENP1, identified by IGF2BP3, is a novel molecular marker in acute myeloid leukemia and aggravates progression by activating AKT signal via de-SUMOylating HDAC2. In Molecular cancer, 23, 116. doi:10.1186/s12943-024-02013-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38822351/
5. Gu, Jianmin, Zhang, Shaoyuan, Lin, Dong, Wang, Hao, Tan, Lijie. 2024. Suppressing SENP1 inhibits esophageal squamous carcinoma cell growth via SIRT6 SUMOylation. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), , . doi:10.1007/s13402-024-00956-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38954215/
6. Zhu, Xiaolong, Qiu, Cong, Wang, Yiran, Simons, Michael, Yu, Luyang. 2022. FGFR1 SUMOylation coordinates endothelial angiogenic signaling in angiogenesis. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119, e2202631119. doi:10.1073/pnas.2202631119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35733256/