Eif4h-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Eif4h-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06671

品系全称

C57BL/6JCya-Eif4hem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22384-Eif4h-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Eif4h-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06671) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
eukaryotic translation initiation factor 4H
基因别称
D5Ertd355e,E430026L18Rik,Ef4h,Wbscr1,Wscr1,eIF-4H
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_033561 | Ensembl: ENSMUST00000202622
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1341822Mice homozygous for a gene trap allele exhibit growth defects and impaired cognitive behaviors.
Eif4h,即真核翻译起始因子4h,编码一种在蛋白质合成过程中起关键作用的蛋白质。它在翻译的起始阶段发挥作用,参与mRNA的翻译。人类Eif4h的直系同源基因WBSCR1位于7q11.23,这个区域在Williams-Beuren综合征(一种复杂的神经发育障碍)患者中常被删除。Eif4h的缺失与Williams-Beuren综合征的症状有关,包括心血管缺陷、大脑发育异常和特定的认知-行为特征。研究表明,敲除Eif4h基因的小鼠表现出生长发育迟缓,脑体积缩小,神经元数量和复杂性减少,以及严重的恐惧相关联想学习和记忆形成障碍。这些改变表明Eif4h可能对Williams-Beuren综合征相关的一些缺陷有贡献[1]。

Eif4h在肿瘤发生中也起着关键作用。研究发现,在肺癌细胞中,Eif4h的过表达与化疗反应相关,Eif4h的耗尽增强了化疗敏感性,降低了细胞迁移能力,并抑制了体内肿瘤生长。Eif4h通过调节编码细胞增殖、血管生成和抗凋亡因子的mRNA的翻译来促进细胞转化、侵袭和肿瘤生长。这表明Eif4h在翻译控制中起着至关重要的作用,并通过调节强大的生长和生存因子mRNA的翻译来促进细胞转化,使其成为癌症治疗的一个有希望的分子靶点[2]。

Eif4h还与C9orf72相关肌萎缩侧索硬化症(ALS)有关。研究发现,在C9orf72中,一个名为G4C2的重复序列的异常表达可以通过非AUG起始的翻译产生有毒的二肽。Eif4h和另一个翻译因子eIF4B被发现可以介导G4C2的翻译。在ALS/FTD患者的细胞和死后组织中,Eif4H的表达下调,这表明Eif4B和Eif4H是疾病修饰因子,其活性对G4C2转录本中GR肽的非AUG起始翻译至关重要[3]。

在犬乳腺骨肉瘤的研究中,发现Eif4h的表达上调,这表明Eif4h可能在骨肉瘤的形成、发展和增殖中起着重要作用。这与其他研究中发现的Eif4h在细胞生物学(如癌症细胞增殖)中的作用一致[4]。

Eif4h还在饮食限制诱导的线虫寿命延长中起作用。研究发现,drr-2基因编码Eif4h的同源物,其功能是介导mRNA翻译的起始步骤。drr-2的表达抑制会增加寿命。Eif4H/drr-2在饮食限制诱导的寿命延长反应中起着重要作用,它作为TOR信号通路的下游,但与S6K/PHA-4通路平行地介导寿命影响[5]。

在单纯疱疹病毒感染期间,Eif4h与病毒蛋白Vhs相互作用。Vhs蛋白可以与细胞翻译起始因子eIF4H相互作用,并且一些突变可以消除其mRNA降解活性和结合eIF4H的能力。这些数据表明,Vhs、eIF4H和eIF4A组成了能够直接相互作用的蛋白质组,它们可能同时作为三重复合物相互作用或依次相互作用。数据表明了一种将mRNA的降解与其翻译联系起来并将Vhs靶向mRNA和翻译起始区域的机制[6]。

在肺腺癌中,miR-519d的表达下调和Eif4H的显著过表达被发现。上调的miR-519d可以抑制A549和H1299细胞的增殖和侵袭。Eif4H是miR-519d的一个靶点,下调的Eif4H与过表达的miR-519d相似。这表明miR-519d通过靶向Eif4H在肺腺癌中抑制细胞增殖和侵袭[7]。

在犬类生殖组织的研究中,发现Eif4h是一个新的参考基因,可用于改善基因表达数据标准化。与其他参考基因相比,Eif4h在犬类黄体和子宫中表现出更高的稳定性,这有助于更好地理解犬类生殖生理学[8]。

Drosha酶在eIF4H基因表达中起着重要作用。Drosha可以切割eIF4H基因的替代外显子5,产生一个类似于pre-miRNA的结构。然而,Drosha在eIF4H基因表达中的主要作用是促进外显子5的剪接。Drosha结合到外显子上并增强剪接,这取决于RNA结构,而不是Drosha的切割。这揭示了Drosha在剪接调节中的一个新的机制,涉及到剪接增强作用和促进外显子包含[9]。

RBM10蛋白在肺癌进展中起抑制作用,它通过控制eIF4H外显子5的替代剪接来实现。在肺癌中,RBM10的突变通常会导致功能丧失,并导致广泛的剪接事件改变。RBM10的缺失增强了Eif4H-L的表达,而Eif4H-L对肺癌细胞的增殖、生存和肿瘤发生至关重要。这表明RBM10通过调节Eif4H的替代剪接在肺癌中发挥抑制功能[10]。

综上所述,Eif4h是一种重要的翻译起始因子,参与调节蛋白质合成和基因表达。它在多种疾病中发挥重要作用,包括神经发育障碍、癌症、ALS和寿命调节。此外,Eif4h还参与RNA剪接的调控,并与Drosha和RBM10等因子相互作用,影响基因表达和生物学过程。对Eif4h的进一步研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Capossela, Simona, Muzio, Luca, Bertolo, Alessandro, Mallamaci, Antonello, Pannese, Maria. 2012. Growth defects and impaired cognitive-behavioral abilities in mice with knockout for Eif4h, a gene located in the mouse homolog of the Williams-Beuren syndrome critical region. In The American journal of pathology, 180, 1121-1135. doi:10.1016/j.ajpath.2011.12.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22234171/
2. Vaysse, Charlotte, Philippe, Céline, Martineau, Yvan, Prats, Hervé, Touriol, Christian. . Key contribution of eIF4H-mediated translational control in tumor promotion. In Oncotarget, 6, 39924-40. doi:10.18632/oncotarget.5442. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26498689/
3. Goodman, Lindsey D, Prudencio, Mercedes, Srinivasan, Ananth R, Petrucelli, Leonard, Bonini, Nancy M. 2019. eIF4B and eIF4H mediate GR production from expanded G4C2 in a Drosophila model for C9orf72-associated ALS. In Acta neuropathologica communications, 7, 62. doi:10.1186/s40478-019-0711-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31023341/
4. Pawłowski, K M, Majewska, A, Szyszko, K, Motyl, T, Król, M. . Gene expression pattern in canine mammary osteosarcoma. In Polish journal of veterinary sciences, 14, 11-20. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21528706/
5. Ching, Tsui-Ting, Paal, Alisha B, Mehta, Avni, Zhong, Linda, Hsu, Ao-Lin. 2010. drr-2 encodes an eIF4H that acts downstream of TOR in diet-restriction-induced longevity of C. elegans. In Aging cell, 9, 545-57. doi:10.1111/j.1474-9726.2010.00580.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20456299/
6. Feng, Pinghui, Everly, David N, Read, G Sullivan. . mRNA decay during herpes simplex virus (HSV) infections: protein-protein interactions involving the HSV virion host shutoff protein and translation factors eIF4H and eIF4A. In Journal of virology, 79, 9651-64. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16014927/
7. Bai, Yong, Lu, Chunya, Zhang, Guojun, Ma, Xiaojingnan, Zhao, Guoqiang. . Overexpression of miR-519d in lung adenocarcinoma inhibits cell proliferation and invasion via the association of eIF4H. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 39, 1010428317694566. doi:10.1177/1010428317694566. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28351305/
8. Nowak, Marta, Aslan, Selim, Kowalewski, Mariusz P. 2020. Determination of novel reference genes for improving gene expression data normalization in selected canine reproductive tissues - a multistudy analysis. In BMC veterinary research, 16, 440. doi:10.1186/s12917-020-02635-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33183298/
9. Havens, Mallory A, Reich, Ashley A, Hastings, Michelle L. 2014. Drosha promotes splicing of a pre-microRNA-like alternative exon. In PLoS genetics, 10, e1004312. doi:10.1371/journal.pgen.1004312. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24786770/
10. Zhang, Sirui, Bao, Yufang, Shen, Xianfeng, Wang, Zefeng, Wang, Yongbo. 2020. RNA binding motif protein 10 suppresses lung cancer progression by controlling alternative splicing of eukaryotic translation initiation factor 4H. In EBioMedicine, 61, 103067. doi:10.1016/j.ebiom.2020.103067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33130397/