Pim3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pim3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06660

品系全称

C57BL/6JCya-Pim3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-223775-Pim3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pim3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06660) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
proviral integration site 3
基因别称
Kid1
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145478 | Ensembl: ENSMUST00000042818
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~4
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1355297Homozygous null mice are healthy and fertile and do not display any gross abnormalities.
PIM3,也称为PIM家族中的第三成员,是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶。PIM家族包括PIM1、PIM2和PIM3三个成员,它们在细胞信号传导和调节中发挥着关键作用。PIM激酶的活性受到多种因素的调控,包括钙/钙调蛋白、细胞因子和生长因子等。PIM激酶的底物包括多种细胞内蛋白质,如BAD、AKT、ERK等,它们在细胞增殖、分化和凋亡等过程中发挥着重要作用。

PIM3在多种肿瘤中过度表达,包括急性髓系白血病(AML)、结直肠癌、肝细胞癌和黑色素瘤等。PIM3的过度表达可以促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移,抑制肿瘤细胞的凋亡,从而促进肿瘤的发生和发展。此外,PIM3还可以影响肿瘤微环境,如通过调节血管生成和免疫细胞的功能,进一步促进肿瘤的生长和转移。

PIM3的过度表达与AML患者的预后不良相关。PIM3可以促进AML细胞的增殖和迁移,抑制AML细胞的凋亡,从而促进AML的发生和发展。此外,PIM3还可以通过磷酸化BAD蛋白来保护AML细胞免受凋亡的影响。PIM3的过度表达还可以通过CXCR4信号通路来促进AML细胞的迁移。因此,抑制PIM3的表达可能是AML治疗的一个有希望的靶点[1]。

PIM3还可以通过AMPK-HDAC4/5信号通路来抑制胚胎干细胞(ESC)的2细胞状态。2细胞状态是一种具有全能性的细胞状态,其特征是MuERVL基因的表达。PIM3的缺失可以激活MuERVL基因和2细胞基因的表达,从而促进ESC的2细胞状态。PIM3的缺失还可以导致AMPK的磷酸化增加,从而磷酸化HDAC4/5并使其转移到细胞核外,从而降低细胞核中HDAC4/5的水平。细胞核中HDAC4/5水平的降低可以导致MuERVL基因和2细胞基因的表达增加,从而促进ESC的2细胞状态。因此,PIM3可以通过AMPK-HDAC4/5信号通路来抑制ESC的2细胞状态[2]。

PIM3还可以通过调节Rho GTPase信号通路来促进肝细胞癌细胞的迁移和侵袭。PIM3可以激活RhoA,从而促进细胞骨架的重排和细胞迁移。此外,PIM3还可以通过调节多种Rho GTPase调节因子的磷酸化来影响RhoA的活性,从而进一步影响细胞的迁移和侵袭。因此,PIM3可以通过调节Rho GTPase信号通路来促进肝细胞癌细胞的迁移和侵袭[6]。

PIM3还可以通过调节CDK9信号通路来影响淋巴瘤的发生和发展。CDK9是一种重要的细胞周期调节因子,其抑制剂可以抑制淋巴瘤细胞的生长。PIM3可以抑制CDK9的活性,从而抑制淋巴瘤细胞的生长。此外,PIM3还可以通过调节PI3K/AKT信号通路来影响淋巴瘤的发生和发展。因此,PIM3可以通过调节CDK9和PI3K/AKT信号通路来影响淋巴瘤的发生和发展[4]。

PIM3还可以通过调节血管屏障来影响肿瘤的转移。PIM3可以保护血管屏障,从而抑制肿瘤细胞的转移。此外,PIM3还可以通过调节血管生成来影响肿瘤的转移。因此,PIM3可以通过调节血管屏障和血管生成来影响肿瘤的转移[5]。

PIM3还可以通过调节醛固酮信号通路来影响肾脏的功能。醛固酮是一种重要的盐皮质激素,其可以调节肾脏对钠和钾的重吸收。PIM3可以调节醛固酮信号通路,从而影响肾脏对钠和钾的重吸收。此外,PIM3还可以通过调节RAAS系统来影响肾脏的功能。因此,PIM3可以通过调节醛固酮信号通路和RAAS系统来影响肾脏的功能[3]。

综上所述,PIM3是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶,在多种生物学过程中发挥着重要作用。PIM3的过度表达可以促进肿瘤的发生和发展,抑制肿瘤细胞的凋亡,从而促进肿瘤的发生和发展。PIM3还可以影响肿瘤微环境,如通过调节血管生成和免疫细胞的功能,进一步促进肿瘤的生长和转移。此外,PIM3还可以通过调节CDK9和PI3K/AKT信号通路来影响淋巴瘤的发生和发展。PIM3还可以通过调节血管屏障来影响肿瘤的转移。PIM3还可以通过调节醛固酮信号通路来影响肾脏的功能。因此,PIM3是一种重要的生物医学研究靶点,其研究有助于深入理解肿瘤的发生和发展机制,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Luo, Hongmei, Sun, Ruixue, Zheng, Yuhuan, Long, Dan, Wu, Yu. 2020. PIM3 Promotes the Proliferation and Migration of Acute Myeloid Leukemia Cells. In OncoTargets and therapy, 13, 6897-6905. doi:10.2147/OTT.S245578. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32764981/
2. Zhao, Xin, Shen, Jian, Zhao, Xuan, Zhang, Weiyu, Lu, Xinyi. 2022. PIM3-AMPK-HDAC4/5 axis restricts MuERVL-marked 2-cell-like state in embryonic stem cells. In Stem cell reports, 17, 2256-2271. doi:10.1016/j.stemcr.2022.08.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36150380/
3. Spirli, Alessia, Cheval, Lydie, Debonneville, Anne, Loffing, Johannes, Staub, Olivier. . The serine-threonine kinase PIM3 is an aldosterone-regulated protein in the distal nephron. In Physiological reports, 7, e14177. doi:10.14814/phy2.14177. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31397090/
4. Thieme, Elana, Bruss, Nur, Sun, Duanchen, Xia, Zheng, Danilov, Alexey V. 2023. CDK9 inhibition induces epigenetic reprogramming revealing strategies to circumvent resistance in lymphoma. In Molecular cancer, 22, 64. doi:10.1186/s12943-023-01762-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36998071/
5. Santio, Niina M, Ganesh, Keerthana, Kaipainen, Pihla P, Carpen, Olli, Saharinen, Pipsa. 2024. Endothelial Pim3 kinase protects the vascular barrier during lung metastasis. In Nature communications, 15, 10514. doi:10.1038/s41467-024-54445-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39627185/
6. Dang, Yamei, Jiang, Na, Wang, Hao, Li, Yongmei, Chen, Ruibing. 2020. Proto-Oncogene Serine/Threonine Kinase PIM3 Promotes Cell Migration via Modulating Rho GTPase Signaling. In Journal of proteome research, 19, 1298-1309. doi:10.1021/acs.jproteome.9b00821. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31994402/