Alg12-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Alg12-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06659

品系全称

C57BL/6JCya-Alg12em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-223774-Alg12-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Alg12-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06659) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ALG12 alpha-1,6-mannosyltransferase
基因别称
ECM39
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001142357.1 | Ensembl: ENSMUST00000162183
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6~7
敲除长度
~1363 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
ALG12,即α-甘露糖基转移酶12,是一种编码α-甘露糖基转移酶的基因,该酶在真核细胞内质网(ER)中负责将甘露糖残基转移到N-连接糖链的合成过程中。N-连接糖链是一类糖基化修饰,对于蛋白质的正确折叠、稳定性和功能至关重要。ALG12的突变会导致先天性糖基化异常(CDG)类型Ig,这是一种罕见的遗传代谢疾病,影响患者的神经发育、生长、免疫系统等多个系统。

ALG12-CDG患者的特征包括神经发育迟缓、生长迟缓、免疫系统缺陷、生殖器发育不良以及心脏病变。研究发现,ALG12的突变会导致N-连接糖链合成过程中的缺陷,进而导致蛋白质糖基化异常[1]。此外,ALG12的突变还与多种心脏病变相关,包括心脏发育异常和心脏功能障碍[2]。

ALG12基因的转录调节机制也受到了研究者的关注。研究发现,ALG12基因与另一个基因CRELD2形成双向基因对,共用一个启动子区域。该启动子区域包含一个内质网应激反应元件(ERSE),并在内质网应激条件下受到ATF6等转录因子的调控[3]。此外,ALG12基因的启动子区域还包含多个转录因子结合位点,如NF-Y、YY1和ETS家族成员,这些转录因子在调节ALG12基因表达中发挥重要作用[5]。

除了在人类中的研究,ALG12基因在植物中也有类似的功能。研究发现,植物中的ALG12基因参与调节内质网相关降解(ERAD)过程,即内质网中错误折叠或未折叠蛋白质的降解过程。ALG12基因的突变会导致内质网中错误折叠蛋白质的积累,影响植物的生长和应激反应[4]。

综上所述,ALG12基因在蛋白质糖基化过程中发挥重要作用,其突变会导致先天性糖基化异常(CDG)类型Ig,影响患者的多个系统。ALG12基因的转录调节机制也受到研究者的关注,发现其启动子区域包含多个转录因子结合位点,并在内质网应激条件下受到ATF6等转录因子的调控。此外,ALG12基因在植物中也具有类似的功能,参与调节内质网相关降解(ERAD)过程。对ALG12基因的研究有助于深入理解蛋白质糖基化过程和内质网应激反应的生物学功能,为先天性糖基化异常(CDG)和相关疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ziburová, Jana, Nemčovič, Marek, Šesták, Sergej, Mucha, Ján, Baráth, Peter. 2021. A novel homozygous mutation in the human ALG12 gene results in an aberrant profile of oligomannose N-glycans in patient's serum. In American journal of medical genetics. Part A, 185, 3494-3501. doi:10.1002/ajmg.a.62474. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34467644/
2. Conte, Federica, Sam, Juda-El, Lefeber, Dirk J, Passier, Robert. 2023. Metabolic Cardiomyopathies and Cardiac Defects in Inherited Disorders of Carbohydrate Metabolism: A Systematic Review. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24108632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37239976/
3. Oh-Hashi, Kentaro, Koga, Hisashi, Ikeda, Shun, Hirata, Yoko, Kiuchi, Kazutoshi. 2010. Role of an ER stress response element in regulating the bidirectional promoter of the mouse CRELD2 - ALG12 gene pair. In BMC genomics, 11, 664. doi:10.1186/1471-2164-11-664. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21106106/
4. Sun, Xiaoxia, Zhao, Di, Ali, Khawar, Wu, Guang, Li, Guishuang. 2022. The Role of SBI2/ALG12/EBS4 in the Regulation of Endoplasmic Reticulum-Associated Degradation (ERAD) Studied by a Null Allele. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23105811. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35628619/
5. Oh-Hashi, Kentaro, Tejima, Tomomi, Hirata, Yoko, Kiuchi, Kazutoshi. 2013. Characterization of the 5'-flanking region of the mouse asparagine-linked glycosylation 12 homolog gene. In Cellular & molecular biology letters, 18, 315-27. doi:10.2478/s11658-013-0091-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23818223/