Gramd4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gramd4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06653

品系全称

C57BL/6JCya-Gramd4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-223752-Gramd4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gramd4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06653) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
GRAM domain containing 4
基因别称
9930016O13
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172611.5 | Ensembl: ENSMUST00000088931
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~574 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
GRAMD4,也称为KIAA0767或Death-Inducing-Protein,是一种重要的蛋白质,其在细胞凋亡过程中起着关键作用。GRAMD4在细胞中定位于线粒体,通过与Bcl-2家族蛋白相互作用,促进Bax蛋白的线粒体转位和寡聚化,从而引发线粒体膜通透性改变,释放细胞色素c和Smac等凋亡因子,最终导致细胞凋亡[1]。GRAMD4的表达和转位受p73蛋白的调控,p73蛋白是p53家族成员之一,与p53具有高度序列同源性,并表现出许多与p53相似的特性,如结合p53-DNA靶位点、激活p53响应基因、诱导细胞周期停滞和凋亡等。研究表明,p73蛋白能够通过直接激活GRAMD4启动子来促进GRAMD4的表达和转位,从而触发细胞凋亡[1]。

GRAMD4除了在细胞凋亡中发挥作用外,还与一些疾病的发生和发展相关。例如,在Phelan-McDermid综合征(PMS)中,22q13染色体区域的缺失或SHANK3基因的致病性变异与PMS的发病相关。PMS是一种多系统疾病,其特征包括发育问题、语言缺失或延迟、新生儿肌张力低下、癫痫、自闭症或自闭症特征、胃肠道问题、肾脏异常、长头畸形以及巨头症和头小畸形等。研究发现,PMS患者中,与大头症相关的基因位于22q13.31区域,其中包含CELSR1、GRAMD4和TBCD122等候选基因[2]。

此外,GRAMD4的表达和功能还受到表观遗传调控的影响。例如,在人乳头瘤病毒(HPV)16阳性的头颈鳞状细胞癌(HNSCC)中,GRAMD4基因的启动子区域存在显著的DNA甲基化改变,这导致GRAMD4基因的表达下调,从而影响HNSCC的发生和发展[3]。此外,在Hidradenitis suppurativa(HS)患者中,GRAMD4基因的DNA甲基化水平也发生改变,这可能与HS患者的系统性免疫失调和系统性疾病负担有关[4]。

综上所述,GRAMD4是一种重要的细胞凋亡相关蛋白质,其在细胞凋亡、疾病发生和发展以及表观遗传调控中发挥着重要作用。GRAMD4的研究有助于深入理解细胞凋亡的分子机制、疾病的发生和发展机制以及表观遗传调控在疾病发生中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1][2][3][4]。

参考文献:
1. John, K, Alla, V, Meier, C, Pützer, B M. 2010. GRAMD4 mimics p53 and mediates the apoptotic function of p73 at mitochondria. In Cell death and differentiation, 18, 874-86. doi:10.1038/cdd.2010.153. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21127500/
2. Sarasua, Sara M, DeLuca, Jane M, Rogers, Curtis, Weisensee, Katherine, Boccuto, Luigi. 2023. Head Size in Phelan-McDermid Syndrome: A Literature Review and Pooled Analysis of 198 Patients Identifies Candidate Genes on 22q13. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14030540. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36980813/
3. Berglund, Anders, Muenyi, Clarisse, Siegel, Erin M, Hayes, D Neil, Shibata, David. . Characterization of Epigenomic Alterations in HPV16+ Head and Neck Squamous Cell Carcinomas. In Cancer epidemiology, biomarkers & prevention : a publication of the American Association for Cancer Research, cosponsored by the American Society of Preventive Oncology, 31, 858-869. doi:10.1158/1055-9965.EPI-21-0922. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35064062/
4. Montoya, Marco, Khetani, Radhika, Martinez, Rebeca, Yi, Julie Z, McGee, Jean S. . A Genome-Wide Survey of DNA Methylation Status in Whole Blood of Patients With Hidradenitis Suppurativa Suggests Systemic Immune Dysregulation and Systemic Disease Burden. In Experimental dermatology, 34, e70065. doi:10.1111/exd.70065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39967509/