Vps45-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Vps45-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06631

品系全称

C57BL/6JCya-Vps45em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22365-Vps45-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Vps45-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06631) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
vacuolar protein sorting 45
基因别称
mVps45
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013841.3 | Ensembl: ENSMUST00000015891
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~7
敲除长度
~2536 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:891965A knock-out allele shows embryonic lethality around 7.5, with impaired germ layer formation.
VPS45,全称为Vacuolar protein sorting 45 homolog,是一种重要的蛋白质,属于Sec1/Munc18(SM)家族。这个家族的蛋白质在细胞内的膜融合过程中发挥关键作用,与SNARE蛋白(可溶性N-乙基顺丁烯二酰亚胺敏感因子附着蛋白受体)相互作用,并调节其功能。VPS45在多种生物学过程中都扮演着重要角色,包括膜融合、蛋白质转运和细胞信号传导。

在酵母(Saccharomyces cerevisiae)中,VPS45的突变会导致蛋白质分选缺陷,并积累膜囊泡[3]。研究表明,VPS45主要与高速度膜颗粒相联系,其中包括高尔基体、转运囊泡以及潜在的内涵体膜。VPS45的过表达会饱和与其结合的位点,而VPS45的突变体会导致囊泡的积累,这表明VPS45可能促进这些囊泡在液泡蛋白分选途径中的靶向和/或融合。

在哺乳动物中,VPS45的功能与内体系统中的蛋白质转运有关。VPS45的缺陷会导致先天中性粒细胞减少症、骨髓纤维化和肾外骨髓造血等疾病[1]。研究表明,VPS45在维持内体/溶酶体囊泡的细胞内组织结构以及促进细胞表面受体的回收中发挥着重要作用。VPS45的缺失会导致Rab5到Rab7的转换缺陷,从而使货物在内体中被捕获,并影响它们向溶酶体的传递。

在人脐带血干细胞(HSC)中,VPS45的突变会导致细胞死亡[4]。突变体细胞表现出细胞增殖和集落形成能力的降低,以及细胞凋亡的增加。此外,VPS45突变体细胞中的线粒体形态发生改变,表现出扩张和片段化的特点。这些结果表明,VPS45在HSC的生存和功能中发挥着重要作用。

VPS45在植物中也发挥着重要作用。在拟南芥(Arabidopsis thaliana)中,VPS45的突变会导致严重的生长缺陷,包括器官和细胞大小的显著减少[2]。vps45突变体的根毛和花粉管的伸长都受到了严重影响。突变体的根毛比野生型植物更短、更厚,并且呈波浪状。这些根毛的液泡结构异常,包含许多小液泡,而野生型根毛则包含一个大的液泡,占据了细胞的大部分体积。花粉管在vps45突变体中也明显短于野生型。

VPS45还与人类的先天性中性粒细胞减少症和原发性骨髓纤维化有关[4,6,7]。在这些疾病中,VPS45的突变会导致白细胞计数减少、血小板功能异常和骨髓纤维化。研究表明,VPS45突变体细胞中的内体/溶酶体途径发生缺陷,导致溶酶体缺失和α颗粒减少。

VPS45还在肝细胞癌(HCC)的发病机制中发挥作用。VPS45在HCC组织和细胞系中的表达水平显著升高,并且与肿瘤的分级和临床分期相关[5]。研究表明,VPS45通过Wnt/β-catenin信号通路促进HCC细胞的增殖、迁移和侵袭。此外,VPS45还与多种癌症的发病机制有关,包括卵巢癌和非小细胞肺癌。

综上所述,VPS45是一种重要的蛋白质,在细胞内的膜融合、蛋白质转运和细胞信号传导中发挥着关键作用。VPS45的突变会导致多种疾病,包括先天中性粒细胞减少症、骨髓纤维化和肝细胞癌。此外,VPS45还在植物的生长和发育中发挥着重要作用。深入研究VPS45的功能和作用机制,有助于我们更好地理解细胞内的膜融合、蛋白质转运和细胞信号传导过程,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Frey, Laura, Ziętara, Natalia, Łyszkiewicz, Marcin, Somech, Raz, Klein, Christoph. . Mammalian VPS45 orchestrates trafficking through the endosomal system. In Blood, 137, 1932-1944. doi:10.1182/blood.2020006871. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33512427/
2. Mugume, Yosia, Roy, Rahul, Agbemafle, William, Vue, Yee, Bassham, Diane C. 2023. VPS45 is required for both diffuse and tip growth of Arabidopsis thaliana cells. In Frontiers in plant science, 14, 1120307. doi:10.3389/fpls.2023.1120307. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36923123/
3. Cowles, C R, Emr, S D, Horazdovsky, B F. . Mutations in the VPS45 gene, a SEC1 homologue, result in vacuolar protein sorting defects and accumulation of membrane vesicles. In Journal of cell science, 107 ( Pt 12), 3449-59. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7706396/
4. Stepensky, Polina, Saada, Ann, Cowan, Marianne, Bryant, Nia J, Mevorach, Dror. 2013. The Thr224Asn mutation in the VPS45 gene is associated with the congenital neutropenia and primary myelofibrosis of infancy. In Blood, 121, 5078-87. doi:10.1182/blood-2012-12-475566. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23599270/
5. Zhi, Renhou, Li, Qi, Zhang, Huiqin, Fan, Fan. 2025. VPS45 Contributes to the Progression of Hepatocellular Carcinoma by Triggering the Wnt/β-Catenin Signaling Pathway. In Molecular carcinogenesis, 64, 744-755. doi:10.1002/mc.23884. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39835603/
6. Shadur, Bella, Asherie, Nathalie, Newburger, Peter E, Stepensky, Polina. 2018. How we approach: Severe congenital neutropenia and myelofibrosis due to mutations in VPS45. In Pediatric blood & cancer, 66, e27473. doi:10.1002/pbc.27473. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30294941/
7. Vilboux, Thierry, Lev, Atar, Malicdan, May Christine V, Gahl, William A, Somech, Raz. 2013. A congenital neutrophil defect syndrome associated with mutations in VPS45. In The New England journal of medicine, 369, 54-65. doi:10.1056/NEJMoa1301296. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23738510/