Naprt-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Naprt-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06629

品系全称

C57BL/6NCya-Naprtem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-223646-Naprt-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Naprt-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06629) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nicotinate phosphoribosyltransferase
基因别称
9130210N20Rik,Naprt1
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172607 | Ensembl: ENSMUST00000023237
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6~13
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
NAPRT,全称为nicotinic acid phosphoribosyltransferase,是一种在人体内参与NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)生物合成的关键酶。NAD+是一种重要的辅酶,参与细胞内的多种生化反应,包括氧化还原反应和核苷酸代谢。NAD+对于维持细胞的能量代谢、DNA修复和基因表达调控至关重要。因此,NAPRT在细胞代谢和生物学功能中扮演着关键角色。

NAPRT的表达调控机制复杂,涉及转录因子(TFs)、RNA结合蛋白(RBPs)和microRNA(miRNAs)等多种调控因子。研究发现,NAPRT的表达在肿瘤细胞中存在差异,这使得其在癌症治疗策略中的研究变得尤为重要。例如,在儿童高级别胶质瘤中,PPM1D基因突变会导致NAPRT基因表达下调,从而使肿瘤细胞对NAMPT抑制剂敏感,这为儿童高级别胶质瘤的治疗提供了新的思路[1]。此外,NAPRT的表达还与肾细胞癌的治疗有关,FH基因缺失的肾细胞癌中NAPRT表达下调,导致肿瘤细胞对NAMPT抑制剂敏感,这为FH缺失的肾细胞癌的治疗提供了新的策略[2]。

NAPRT在癌症治疗中的应用潜力也引起了研究者的关注。例如,研究发现,NAPRT的表达与结直肠癌的预后相关,高表达NAPRT的结直肠癌患者预后较差[5]。此外,NAPRT的表达还与食管癌前病变的发生发展有关,NAPRT的高表达与食管癌前病变的风险增加相关[4]。这些研究结果表明,NAPRT可能是癌症治疗的重要靶点。

NAPRT的表达还受到多种因素的调控,包括基因扩增和增强子重排等。研究发现,NAPRT的基因扩增和增强子重排会导致肿瘤细胞对NAMPT抑制剂的依赖性增加,这为癌症治疗提供了新的思路[3]。此外,NAPRT的表达还与NAD+代谢途径的选择有关,NAPRT的表达水平决定了肿瘤细胞是依赖于从头合成途径还是NAD+挽救途径进行NAD+的生物合成[3]。

NAPRT的表达还与神经元分化有关。研究发现,NAPRT的表达在神经元分化过程中存在差异,这表明NAPRT可能在神经元分化过程中发挥作用[6]。此外,NAPRT的表达还与细胞代谢、DNA修复等生物学过程相关,这为NAPRT在癌症治疗中的应用提供了新的思路。

综上所述,NAPRT是一种重要的酶,参与NAD+的生物合成,对细胞代谢和生物学功能具有重要作用。NAPRT的表达调控机制复杂,受到多种因素的调控。NAPRT的表达与癌症的发生发展、治疗和预后密切相关,具有重要的研究价值和应用前景。

参考文献:
1. Fons, Nathan R, Sundaram, Ranjini K, Breuer, Gregory A, Brenner, Charles, Bindra, Ranjit S. 2019. PPM1D mutations silence NAPRT gene expression and confer NAMPT inhibitor sensitivity in glioma. In Nature communications, 10, 3790. doi:10.1038/s41467-019-11732-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31439867/
2. Noronha, Katelyn J, Lucas, Karlie N, Paradkar, Sateja, Vasquez, Juan C, Bindra, Ranjit S. . NAPRT Silencing in FH-Deficient Renal Cell Carcinoma Confers Therapeutic Vulnerabilities via NAD+ Depletion. In Molecular cancer research : MCR, 22, 973-988. doi:10.1158/1541-7786.MCR-23-1003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38949523/
3. Chowdhry, Sudhir, Zanca, Ciro, Rajkumar, Utkrisht, Ren, Bing, Mischel, Paul S. 2019. NAD metabolic dependency in cancer is shaped by gene amplification and enhancer remodelling. In Nature, 569, 570-575. doi:10.1038/s41586-019-1150-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31019297/
4. Wang, Niannian, Pan, Da, Wang, Xuemei, Sun, Guiju, Wang, Shaokang. 2022. NAPRT, but Not NAMPT, Provides Additional Support for NAD Synthesis in Esophageal Precancerous Lesions. In Nutrients, 14, . doi:10.3390/nu14224916. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36432602/
5. Li, Xiao-Qin, Lei, Jing, Mao, Lin-Hong, Zhou, Zhi-Hang, He, Song. 2019. NAMPT and NAPRT, Key Enzymes in NAD Salvage Synthesis Pathway, Are of Negative Prognostic Value in Colorectal Cancer. In Frontiers in oncology, 9, 736. doi:10.3389/fonc.2019.00736. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31448236/
6. Neves, Diogo, Goodfellow, Brian J, Vieira, Sandra I, Silva, Raquel M. 2022. The role of NAD metabolism in neuronal differentiation. In Neurochemistry international, 159, 105402. doi:10.1016/j.neuint.2022.105402. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35843422/