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Vhl-flox 基因敲除小鼠

Vhl-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Vhl-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06605

品系全称

C57BL/6NCya-Vhlem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-22346-Vhl-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Vhl-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06605) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
von Hippel-Lindau tumor suppressor
基因别称
Vhlh，pVHL
染色体号
Chr 6 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_009507 | Ensembl: ENSMUST00000035673
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.7 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103223Inactivation of this locus leads to defects similar to those seen in patients with von Hippel-Lindau disease. Abnormalities observed include hepatic and vasculature defects. Homozygozity for null mutations results in embryonic lethality.
更多信息
VHL基因，即Von Hippel-Lindau肿瘤抑制基因，是细胞氧感知的核心调节因子之一。它编码的VHL蛋白(pVHL)负责识别并标记缺氧诱导因子(HIF)进行泛素化，从而在细胞正常氧气水平下促进其降解。在细胞缺氧时，pVHL活性降低，导致HIF的稳定和积累，进而激活一系列基因的表达，如血管内皮生长因子(VEGF)，这些基因的激活对于细胞在缺氧环境下的生存和适应至关重要。VHL基因的突变或失活与多种疾病的发生发展密切相关，尤其是在肾细胞癌(RCC)中，VHL基因的失活是导致疾病的关键因素之一。

在肾细胞癌中，VHL基因的失活会导致HIF的稳定和积累，进而激活VEGF和其他相关基因的表达，促进肿瘤血管生成和生长。研究发现，VHL基因失活的肿瘤细胞表现出上皮-间质转化(EMT)和增加的迁移能力，但增殖和致瘤性降低。这些细胞与VHL表达正常的细胞混合后，可以促进彼此的增殖、EMT和迁移，形成一种新的协同转移机制。此外，VHL基因失活细胞分泌的骨膜蛋白(POSTN)可以增强VHL正常细胞的迁移能力，并促进肿瘤细胞的血管逃逸。因此，阻断POSTN的表达或活性可能成为抑制肾细胞癌转移的新策略[1]。

除了在肾细胞癌中的重要作用，VHL基因在其他肿瘤的发生发展中也有重要意义。例如，VHL基因的突变或失活与遗传性血管母细胞瘤和嗜铬细胞瘤的发生密切相关。这些疾病的发生通常与VHL基因的种系突变有关，而散发性血管母细胞瘤和嗜铬细胞瘤则通常与VHL基因的体细胞突变有关[2]。此外，VHL基因的突变或失活还与一些非肿瘤性疾病的发生有关，如遗传性红细胞增多症[5]。

为了更好地理解VHL基因的功能和突变对疾病的影响，研究人员使用饱和基因编辑技术对VHL基因的编码序列进行了全面分析。研究发现，VHL基因中的单核苷酸变异(SNV)可以影响其功能，并导致肾细胞癌等疾病的发生。这些研究为临床诊断和治疗提供了新的思路和策略[3]。

VHL基因的表观遗传调控也是近年来研究的热点。研究发现，VHL基因的启动子区域在血管母细胞瘤和嗜铬细胞瘤中常常发生高甲基化，导致基因表达下调。这种表观遗传调控机制可能参与了肿瘤的发生和发展[4]。

综上所述，VHL基因在细胞氧感知和肿瘤的发生发展中起着重要作用。其突变或失活会导致HIF的稳定和积累，进而激活一系列基因的表达，促进肿瘤的生长和转移。同时，VHL基因的表观遗传调控也可能参与了肿瘤的发生和发展。因此，深入研究VHL基因的功能和调控机制，对于理解和治疗相关疾病具有重要意义。

参考文献：
1. Hu, Junhui, Tan, Ping, Ishihara, Moe, Xu, Hua, Wu, Lily. 2023. Tumor heterogeneity in VHL drives metastasis in clear cell renal cell carcinoma. In Signal transduction and targeted therapy, 8, 155. doi:10.1038/s41392-023-01362-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37069149/
2. Kim, William Y, Kaelin, William G. . Role of VHL gene mutation in human cancer. In Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 22, 4991-5004. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15611513/
3. Buckley, Megan, Terwagne, Chloé, Ganner, Athina, Ivakine, Evgueni A, Findlay, Gregory M. 2024. Saturation genome editing maps the functional spectrum of pathogenic VHL alleles. In Nature genetics, 56, 1446-1455. doi:10.1038/s41588-024-01800-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38969834/
4. Andreasson, Adam, Kiss, Nimrod B, Caramuta, Stefano, Juhlin, C Christofer, Larsson, Catharina. 2013. The VHL gene is epigenetically inactivated in pheochromocytomas and abdominal paragangliomas. In Epigenetics, 8, 1347-54. doi:10.4161/epi.26686. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24149047/
5. Maher, Eamonn R. . Von Hippel-Lindau disease. In Current molecular medicine, 4, 833-42. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15579030/

资料下载

S-CKO-06605_6N_22346_Vhl_Exon 2~3_strategy.pdf
S-CKO-06605_6N_22346_Vhl_Exon 2~3_strategy.pdf
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