Vegfc-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Vegfc-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06597

品系全称

C57BL/6JCya-Vegfcem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22341-Vegfc-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Vegfc-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06597) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
vascular endothelial growth factor C
基因别称
VEGF-C
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009506.2 | Ensembl: ENSMUST00000033919
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109124Mutation of this gene affects the development of the lymphatic system. Homozygous inactivation is embryonic lethal.
VEGFC,即血管内皮生长因子C,是VEGF家族成员之一,主要功能是促进淋巴管的生成和血管生成。VEGFC通过与其受体VEGFR3结合,激活下游信号通路,调节淋巴管的形态发生和功能,对淋巴系统的发育和功能至关重要。此外,VEGFC还参与血管生成,影响肿瘤的生长、侵袭和转移。

VEGFC基因的多态性已被发现与多种疾病相关。例如,一项研究发现,VEGFC基因的SNP位点rs3775194与自身免疫性甲状腺疾病(AITDs)的易感性相关。与对照相比,rs3775194的基因型分布在AITD患者中存在统计学上的显著差异[1]。此外,VEGFC基因的表达与皮肤鳞状细胞癌(CSCC)的进展和疾病无进展生存期(DFS)相关。VEGFC基因的过表达与肿瘤进展和神经侵犯相关,并且DFS曲线显示,VEGFC表达水平低的肿瘤与VEGFC表达水平高的肿瘤之间存在显著差异[2]。

在结直肠癌(CRC)中,VEGFC基因的表达也受到SNRPA1基因的调控。SNRPA1是一种参与RNA加工的剪接体复合物的亚基,其过表达与多种癌症相关。研究发现,SNRPA1调节PIK3R1、VEGFC、MKI67、CDK1等基因的表达,这些基因在CRC的进展中发挥重要作用[3]。

VEGFC基因的变异还与Milroy-like淋巴水肿相关。一项研究发现,VEGFC基因在4q34.3位点的杂合性缺失与Milroy-like淋巴水肿相关。这是第一例在产前诊断中发现的胎儿VEGFC基因缺失的病例,突显了微阵列分析在检测产前染色体不平衡中的重要性[4]。

此外,LKB1基因的失活与肺腺癌和鳞状细胞癌的发病相关。研究发现,LKB1缺失的肿瘤表现出更短的潜伏期、更广泛的组织学谱和更频繁的转移。在人类肺癌细胞系和小鼠肺癌中,LKB1的失活与NEDD9、VEGFC和CD24等促进转移的基因的表达上调相关[5]。

LNMAT1是一种长非编码RNA,其在淋巴结阳性的膀胱癌中上调,与淋巴结转移和预后相关。研究发现,LNMAT1通过表观遗传激活CCL2表达,招募巨噬细胞进入肿瘤,从而促进淋巴转移[6]。

在急性髓系白血病(AML)中,VEGFC基因的高表达与较差的治疗效果和预后相关。VEGFC的高表达与成人AML患者的完全缓解率降低、总生存期和事件无进展生存期缩短相关。此外,VEGFC的高表达还与一系列与增殖、血管内皮生长因子受体活性和信号传导相关的基因的表达上调相关[7]。

VEGFC在肾细胞癌(RCC)的侵袭性中也发挥双重作用。缺氧诱导VEGFC蛋白的表达,但下调VEGFC基因的转录和mRNA的稳定性。VEGFC缺失的细胞表现出增殖、迁移增加、AKT信号通路的过度激活和间充质标志物的表达上调。在免疫缺陷小鼠中,VEGFC缺失的细胞不能形成肿瘤,但在免疫活性小鼠中形成了侵袭性肿瘤[8]。

在胚胎淋巴管生成中,VEGFC介导的VEGFR3信号通路受CCBE1的调节。研究发现,CCBE1与VEGFC和VEGFR3在斑马鱼中存在遗传互作。VEGFC缺失导致的表型在Ccbe1缺失的胚胎中得到抑制,而Ccbe1的过表达增强了VEGFC驱动的出芽[9]。

VEGFC对髓母细胞瘤细胞的生长和侵袭性具有负调控作用。VEGFC的表达与细胞侵袭性呈负相关。VEGFC下调了髓母细胞瘤细胞的增殖和迁移能力,以及它们在体外形成假血管的能力[10]。

综上所述,VEGFC是一种重要的生长因子,参与淋巴管生成和血管生成,影响多种疾病的发病机制和预后。VEGFC基因的多态性和表达水平与自身免疫性甲状腺疾病、皮肤鳞状细胞癌、结直肠癌、淋巴水肿、肺癌、膀胱癌和急性髓系白血病等多种疾病相关。VEGFC的调控机制复杂,涉及多个基因和信号通路。VEGFC的研究有助于深入理解其生物学功能,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gao, Chaoqun, Zhu, Jie, Qin, Qiu, Jiang, Yanfei, Zhang, Jinan. 2022. The Relationship between VEGFC Gene Polymorphisms and Autoimmune Thyroiditis. In BioMed research international, 2022, 2603519. doi:10.1155/2022/2603519. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35865663/
2. García-Pérez, Omar, Melgar-Vilaplana, Leticia, Sifaoui, Inés, Córdoba-Lanús, Elizabeth, Fernández-de-Misa, Ricardo. 2023. VEGFC Gene Expression Is Associated with Tumor Progression and Disease-Free Survival in Cutaneous Squamous Cell Carcinoma. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25010379. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38203550/
3. Zeng, Qingmin, Lei, Fuming, Chang, Yigang, Niu, Pengfei, Li, Qiang. 2019. An oncogenic gene, SNRPA1, regulates PIK3R1, VEGFC, MKI67, CDK1 and other genes in colorectal cancer. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 117, 109076. doi:10.1016/j.biopha.2019.109076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31203132/
4. Huynh, Minh-Tuan, Degre, Sophie, Joly-Helas, Géraldine, Bouligand, Jérôme, Layet, Valérie. 2022. Heterozygous deletion of the VEGFC gene in 4q34.3 is associated with Milroy-like lymphedema: First prenatal case report. In American journal of medical genetics. Part A, 188, 3550-3554. doi:10.1002/ajmg.a.62973. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36129367/
5. Ji, Hongbin, Ramsey, Matthew R, Hayes, D Neil, Sharpless, Norman E, Wong, Kwok-Kin. 2007. LKB1 modulates lung cancer differentiation and metastasis. In Nature, 448, 807-10. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17676035/
6. Chen, Changhao, He, Wang, Huang, Jian, Dong, Wen, Lin, Tianxin. 2018. LNMAT1 promotes lymphatic metastasis of bladder cancer via CCL2 dependent macrophage recruitment. In Nature communications, 9, 3826. doi:10.1038/s41467-018-06152-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30237493/
7. de Jonge, Hendrik J M, Valk, Peter J M, Veeger, Nic J G M, Löwenberg, Bob, de Bont, Eveline S J M. 2010. High VEGFC expression is associated with unique gene expression profiles and predicts adverse prognosis in pediatric and adult acute myeloid leukemia. In Blood, 116, 1747-54. doi:10.1182/blood-2010-03-270991. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20522712/
8. Ndiaye, Papa Diogop, Dufies, Maeva, Giuliano, Sandy, Maire, Pascal, Pagès, Gilles. 2019. VEGFC acts as a double-edged sword in renal cell carcinoma aggressiveness. In Theranostics, 9, 661-675. doi:10.7150/thno.27794. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30809300/
9. Le Guen, Ludovic, Karpanen, Terhi, Schulte, Dörte, Schulte-Merker, Stefan, Hogan, Benjamin M. 2014. Ccbe1 regulates Vegfc-mediated induction of Vegfr3 signaling during embryonic lymphangiogenesis. In Development (Cambridge, England), 141, 1239-49. doi:10.1242/dev.100495. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24523457/
10. Penco-Campillo, Manon, Comoglio, Yannick, Feliz Morel, Álvaro Javier, Martial, Sonia, Pagès, Gilles. 2020. VEGFC negatively regulates the growth and aggressiveness of medulloblastoma cells. In Communications biology, 3, 579. doi:10.1038/s42003-020-01306-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33067561/