Vdac1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Vdac1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06590

品系全称

C57BL/6JCya-Vdac1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22333-Vdac1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Vdac1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06590) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
voltage-dependent anion channel 1
基因别称
Vdac5,mVDAC1,mVDAC5
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011694 | Ensembl: ENSMUST00000102758
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106919Homozygous null mutants exhibit approximately 60% embryonic mortality, with loss occurring at embryonic day 10.5-11.5. Survivors exhibit defective cued fear conditioning and spatial learning. Heterozygotes also exhibit about 12% prenatal mortality.

发表文献

Nature Communications
2025-02-10
CerS6 links ceramide metabolism to innate immune responses in diabetic kidney disease
1
基因VDAC1,也称为电压依赖性阴离子通道蛋白1,是一种存在于细胞线粒体外膜的蛋白质通道。VDAC1是一种多功能蛋白,参与调节细胞的主要代谢和能量功能,包括Ca2+稳态、氧化应激和线粒体介导的细胞凋亡。VDAC1与多种蛋白质相互作用,包括磷酸化tau蛋白、Aβ和γ分泌酶,参与它们的毒性。研究表明,VDAC1在阿尔茨海默病(AD)的发病机制中发挥作用,与线粒体功能障碍和神经元细胞死亡有关[1]。

VDAC1在多种病理过程中发挥作用。研究表明,VDAC1的表达和寡聚化在胰腺炎的发病机制中起重要作用。在胰腺炎中,转录因子ERRγ的表达增加,通过直接结合到VDAC1基因启动子的特定位点,增强VDAC1的表达和寡聚化。VDAC1的表达和寡聚化与线粒体Ca2+和ROS水平有关,抑制ERRγ-VDAC1轴可以减轻线粒体Ca2+积累、ROS形成,并抑制胰腺炎的进展[2]。

VDAC1还参与调节肝细胞中的内质网-线粒体接触和糖异生。在糖尿病中,lncRNA H19的表达被抑制,导致VDAC1水平增加,进而影响内质网和线粒体的耦合以及糖异生基因的表达。抑制VDAC1的表达可以逆转H19抑制的效应,而VDAC1过表达本身就表现出类似于H19抑制的效应,表明VDAC1水平的增加介导了H19的负面效应[4]。

此外,VDAC1还与心脏修复和心肌梗死后心脏功能改善有关。研究表明,线粒体定位的circSamd4可以通过诱导Vcp蛋白的线粒体易位,下调VDAC1的表达,从而减少氧化应激的产生,维持线粒体动力学,并改善心肌梗死后的心脏功能[3]。

VDAC1的基因表达受到多种转录因子的调控。在饥饿和缺氧条件下,VDAC1的转录水平显著增加。研究发现,NRF-1和HIF-1α在VDAC1基因启动子的激活中发挥重要作用。在细胞应激条件下,VDAC1启动子的活性进一步被刺激,而NRF-1和HIF-1α的参与也得到了验证[5]。

综上所述,基因VDAC1在多种病理过程中发挥作用,包括阿尔茨海默病、胰腺炎、糖尿病和心脏修复。VDAC1参与调节细胞的主要代谢和能量功能,包括Ca2+稳态、氧化应激和线粒体介导的细胞凋亡。VDAC1的表达和功能受到多种转录因子的调控,包括ERRγ、H19、NRF-1和HIF-1α。对VDAC1的研究有助于深入理解线粒体功能紊乱的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shoshan-Barmatz, Varda, Nahon-Crystal, Edna, Shteinfer-Kuzmine, Anna, Gupta, Rajeev. 2018. VDAC1, mitochondrial dysfunction, and Alzheimer's disease. In Pharmacological research, 131, 87-101. doi:10.1016/j.phrs.2018.03.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29551631/
2. Chanda, Dipanjan, Thoudam, Themis, Sinam, Ibotombi Singh, Jeon, Jae-Han, Lee, In-Kyu. 2023. Upregulation of the ERRγ-VDAC1 axis underlies the molecular pathogenesis of pancreatitis. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2219644120. doi:10.1073/pnas.2219644120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37155882/
3. Zheng, Hao, Huang, Senlin, Wei, Guoquan, Liao, Yulin, Bin, Jianping. 2022. CircRNA Samd4 induces cardiac repair after myocardial infarction by blocking mitochondria-derived ROS output. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 30, 3477-3498. doi:10.1016/j.ymthe.2022.06.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35791879/
4. Nandwani, Arun, Rathore, Shalu, Datta, Malabika. 2023. LncRNA H19 inhibition impairs endoplasmic reticulum-mitochondria contact in hepatic cells and augments gluconeogenesis by increasing VDAC1 levels. In Redox biology, 69, 102989. doi:10.1016/j.redox.2023.102989. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38100882/
5. Guarino, Francesca, Zinghirino, Federica, Mela, Lia, De Pinto, Vito, Messina, Angela. 2020. NRF-1 and HIF-1α contribute to modulation of human VDAC1 gene promoter during starvation and hypoxia in HeLa cells. In Biochimica et biophysica acta. Bioenergetics, 1861, 148289. doi:10.1016/j.bbabio.2020.148289. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32810507/

发表文献

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