Vbp1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Vbp1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06587

品系全称

C57BL/6JCya-Vbp1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22327-Vbp1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Vbp1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06587) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
von Hippel-Lindau binding protein 1
基因别称
VBP-1
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011692.2 | Ensembl: ENSMUST00000033540
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2496 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1333804Male chimeras hemizygous for a gene trapped allele appear normal at E9.5.
Vbp1,全称为von Hippel-Lindau binding protein 1,是一种与von Hippel-Lindau(VHL)肿瘤抑制基因产物相互作用的蛋白质。VHL基因的产物在维持细胞正常氧水平感知和调节中发挥关键作用,其突变或失活与多种肿瘤的发生发展密切相关,如肾细胞癌和血管母细胞瘤等。Vbp1作为VHL的绑定蛋白,在细胞内发挥着重要的生物学功能。

Vbp1基因编码的蛋白质是一种广泛表达的蛋白质,其长度约为160个氨基酸残基,并且在人类和小鼠中高度保守。研究表明,Vbp1与VHL蛋白结合,参与了VHL蛋白介导的多种细胞过程,包括HIF-1α的降解、Wnt/β-catenin信号通路的调控等[1,3,4]。Vbp1的异常表达与多种肿瘤的发生发展相关,如食管鳞状细胞癌和黑色素瘤等[2,7]。

研究表明,Vbp1在多种组织和细胞类型中表达,包括中枢神经系统、视网膜、肝脏和胎盘等[5]。在胚胎发育过程中,Vbp1在特定时期和特定组织中表达,如妊娠第12天的高表达在胎盘的迷路区域[5]。在成年小鼠组织中,Vbp1广泛表达,但在脑、眼、肾和肠等组织中,其表达具有细胞特异性[5]。

Vbp1在肿瘤发生发展中的作用也受到了广泛关注。研究发现,Vbp1的表达与食管鳞状细胞癌的预后相关,高表达的Vbp1与不良预后相关[2]。此外,Vbp1还参与了黑色素瘤的进展,其低表达与HIF1A的积累相关,进而影响黑色素瘤的迁移和侵袭[7]。

Vbp1的生物学功能与其与其他蛋白质的相互作用密切相关。研究发现,Vbp1与泛素连接酶CHIP和HSP70等蛋白质相互作用,负向调控CHIP,并促进CHIP介导的HIF-1α的降解[3]。此外,Vbp1还与TCF/LEF家族成员和VHL肿瘤抑制蛋白相互作用,通过调控TCF/LEF的稳定性来调节Wnt/β-catenin信号通路活性[4]。此外,Vbp1还与HIV-1整合酶相互作用,影响HIV-1基因表达和病毒复制周期[6]。

综上所述,Vbp1作为一种重要的VHL结合蛋白,在细胞内发挥着重要的生物学功能。Vbp1的异常表达与多种肿瘤的发生发展相关,其生物学功能与其与其他蛋白质的相互作用密切相关。深入研究Vbp1的生物学功能和分子机制,有助于揭示肿瘤发生发展的分子机制,为肿瘤的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Brinke, A, Green, P M, Giannelli, F. . Characterization of the gene (VBP1) and transcript for the von Hippel-Lindau binding protein and isolation of the highly conserved murine homologue. In Genomics, 45, 105-12. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9339366/
2. Miao, Huikai, Gao, Wuyou, Zhong, Leqi, Wen, Zhesheng, Chen, Youfang. 2024. VBP1 promotes tumor proliferation as a part of the hypoxia-related signature in esophageal squamous cell carcinoma. In Human cell, 37, 1141-1155. doi:10.1007/s13577-024-01068-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38700744/
3. Yue, Yiming, Tang, Yanfei, Huang, Hao, Sun, Xiangrong, Lu, Ling. 2023. VBP1 negatively regulates CHIP and selectively inhibits the activity of hypoxia-inducible factor (HIF)-1α but not HIF-2α. In The Journal of biological chemistry, 299, 104829. doi:10.1016/j.jbc.2023.104829. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37201586/
4. Zhang, Haifeng, Rong, Xiaozhi, Wang, Caixia, Zhao, Chengtian, Zhou, Jianfeng. 2020. VBP1 modulates Wnt/β-catenin signaling by mediating the stability of the transcription factors TCF/LEFs. In The Journal of biological chemistry, 295, 16826-16839. doi:10.1074/jbc.RA120.015282. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32989053/
5. Hemberger, M, Himmelbauer, H, Neumann, H P, Schwarzkopf, G, Fundele, R. . Expression of the von Hippel-Lindau-binding protein-1 (Vbp1) in fetal and adult mouse tissues. In Human molecular genetics, 8, 229-36. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9931330/
6. Mousnier, Aurélie, Kubat, Nicole, Massias-Simon, Aurélie, Emiliani, Stéphane, Dargemont, Catherine. 2007. von Hippel Lindau binding protein 1-mediated degradation of integrase affects HIV-1 gene expression at a postintegration step. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 104, 13615-20. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17698809/
7. Schörghofer, David, Vock, Laurenz, Mirea, Madalina A, Hengstschläger, Markus, Mikula, Mario. 2024. Late stage melanoma is hallmarked by low NLGN4X expression leading to HIF1A accumulation. In British journal of cancer, 131, 468-480. doi:10.1038/s41416-024-02758-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38902533/