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Sox21-flox 基因敲除小鼠

Sox21-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Sox21-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06579

品系全称

C57BL/6JCya-Sox21em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-223227-Sox21-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Sox21-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06579) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SRY (sex determining region Y)-box 21
基因别称
Sox25
染色体号
Chr 14 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_177753.3 | Ensembl: ENSMUST00000170662
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2914 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2654070Mice homozygous for a null mutation display cyclic alopecia, epidermal hyperplasia, enlarged sebaceous glands, and hair shaft and cuticle abnormalities.
更多信息
Sox21，也称为SRY-box transcription factor 21，是一种重要的转录因子，属于Sox家族成员，这个家族的成员在神经发育、细胞命运决定和肿瘤发生中发挥着关键作用。Sox21在多种生物学过程中扮演着重要的角色，包括细胞分化、发育和肿瘤发生。它在成年海马神经发生中也起着重要作用，通过转录抑制Hes5基因来促进神经元的产生。此外，Sox21在肺气道上皮细胞的分化和再生中也发挥着重要作用，与Sox2共同调控上皮细胞的分化。

长非编码RNA（lncRNA）SOX21-AS1是Sox21基因的反义转录物，它参与多种癌症的发生和发展，包括卵巢癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌、骨肉瘤和黑色素瘤。SOX21-AS1主要通过竞争性内源性RNA（ceRNA）机制，抑制其目标miRNA的水平，从而上调其靶基因。此外，SOX21-AS1还参与多种信号通路，如TGF-β信号通路、Wnt信号通路和PI3K/AKT信号通路。研究发现，SOX21-AS1的表达与患者的临床病理特征相关，且与患者的预后和生存率相关。此外，SOX21-AS1还与上皮-间质转化（EMT）、侵袭、迁移、凋亡和细胞周期阻滞等癌症相关途径有关。因此，SOX21-AS1可能成为癌症诊断和预后的潜在生物标志物[1]。

在宫颈癌中，SOX21-AS1的表达上调，且与宫颈癌的FIGO分期相关。研究发现，SOX21-AS1启动子区域在宫颈癌中呈低甲基化状态，且与SOX21的表达水平呈正相关。此外，SOX21-AS1的表达与宫颈癌的进展和转移相关，可能成为宫颈癌诊断和治疗的潜在靶点[2]。

Sox21基因的缺失对毛发脂质有显著影响，特别是对角蛋白相关蛋白的结合伴侣缺失导致的18-甲基二十烷酸（18-MEA）的共价结合到角蛋白表面的过程产生影响。此外，Sox21基因的缺失还导致胆固醇硫酸盐（CS）水平升高，这可能与角化细胞分化过程中的CS和神经酰胺（CER）的生物活性有关[3]。

Sox21在成年海马神经发生中也起着重要作用，通过转录抑制Hes5基因来促进神经元的产生。研究发现，Sox21缺失导致祖细胞从2a型向2b型的转变受损，从而减少成年齿状回中新生神经元的产生。此外，Sox21还抑制Hes5基因的表达，Hes5是Notch信号通路中的下游效应因子，与Sox21在成年海马神经发生中共同调控神经元的数量[4]。

Sox21基因启动子的甲基化水平可以作为结直肠癌的早期诊断的潜在非侵入性生物标志物。研究发现，结直肠癌患者粪便中SOX21基因启动子的甲基化水平显著高于健康个体。此外，SOX21基因启动子甲基化水平的检测具有较高的灵敏度和特异性，可能成为结直肠癌早期诊断的潜在非侵入性生物标志物[5]。

Sox21基因启动子的高甲基化沉默SOX21-AS1基因表达，在口腔癌中具有临床重要性。研究发现，SOX21-AS1在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的表达水平显著降低，且与OSCC患者的晚期阶段、大肿瘤和较差的疾病特异性生存率相关。此外，SOX21-AS1的表达受到启动子区域的高甲基化抑制，可能成为OSCC的不良预后生物标志物[6]。

Sox21基因启动子的高甲基化水平可以作为结直肠癌的早期诊断的潜在非侵入性生物标志物。研究发现，结直肠癌患者肿瘤组织中SOX21基因启动子的甲基化水平显著高于其正常相邻黏膜。此外，SOX21基因启动子甲基化水平的检测具有较高的灵敏度和特异性，可能成为结直肠癌早期诊断的潜在非侵入性生物标志物[7]。

Sox21同源基因Sox21.S和Sox21.L在神经发生中具有功能冗余性，但Sox21.L在驱动变化方面比Sox21.S更有效。研究发现，Sox21.S和Sox21.L是功能冗余的，但Sox21.L在驱动变化方面比Sox21.S更有效。此外，这些蛋白质可以自我调节，高水平Sox21.L降低sox21.S和sox21.L mRNA水平，而低水平Sox21.S促进sox21.L的表达增加。这些发现揭示了Sox21同源基因在神经发生中浓度依赖性的复杂作用[8]。

Sox21通过调节Sox2启动的上皮细胞分化来调节肺外气道。研究发现，Sox21在肺气道上皮细胞的分化和再生中发挥着重要作用，与Sox2共同调控上皮细胞的分化。此外，Sox21抑制基底细胞向纤毛细胞的分化，这与Sox2主要驱动上皮细胞在发育和损伤后再生过程中的分化形成对比。进一步研究表明，Sox2和Sox21之间的相互作用是上下文和浓度依赖性的，导致气道上皮细胞分化的调节[9]。

Sox21-AS1的下调通过抑制上皮-间质转化（EMT）来缓解宫颈癌对顺铂的耐药性。研究发现，SOX21-AS1在宫颈癌组织中的表达水平高于正常组织，且在顺铂耐药的Siha/DDP细胞中表达更高。此外，SOX21-AS1的下调或miR-9-3p的过表达可以抑制顺铂耐药的Siha/DDP细胞的侵袭和迁移，并减缓EMT的进展。在体内实验中，SOX21-AS1的敲低导致肺转移较少。这些结果表明，SOX21-AS1的下调通过抑制EMT来缓解宫颈癌对顺铂的耐药性[10]。

综上所述，Sox21是一种重要的转录因子，在神经发生、细胞分化、发育和肿瘤发生中发挥着重要作用。此外，Sox21的异常表达和调控与多种癌症的发生和发展相关，可能成为癌症诊断和预后的潜在生物标志物。进一步研究Sox21的生物学功能和调控机制，将有助于深入理解癌症的发生和发展机制，为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Lu, Zhengyu, Xu, Jin, Cao, Binhao, Jin, Chongqiang. 2023. Long non-coding RNA SOX21-AS1: A potential tumor oncogene in human cancers. In Pathology, research and practice, 249, 154774. doi:10.1016/j.prp.2023.154774. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37633003/
2. Du, Peipei, Zhi, Yanfang, Wang, Ruijie, Cheng, Guomei, Li, Xiaofu. 2020. Aberrant Methylation of the SOX21-AS1 Promoter Region Promotes Gene Expression and Its Clinical Value in Cervical Cancer. In Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif.), 28, 532-540. doi:10.1007/s43032-020-00335-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33095426/
3. Kawaminami, Shunro, Breakspear, Steven, Saga, Yumiko, Ishikawa, Kazutaka, Okamoto, Masayuki. . Deletion of the Sox21 gene drastically affects hair lipids. In Experimental dermatology, 21, 974-6. doi:10.1111/exd.12050. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23171466/
4. Matsuda, Satoru, Kuwako, Ken-ichiro, Okano, Hirotaka James, Sugimoto, Hachiro, Okano, Hideyuki. . Sox21 promotes hippocampal adult neurogenesis via the transcriptional repression of the Hes5 gene. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 32, 12543-57. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22956844/
5. Moradi, Keivan, Babaei, Esmaeil, Hosseinpour Feizi, Mohammad Ali, Safaralizadeh, Reza, Rezvani, Nayebali. . Quantitative detection of SRY-Box 21 (SOX21) gene promoter methylation as a stool-based noninvasive biomarker for early diagnosis of colorectal cancer by MethyLight method. In Indian journal of cancer, 58, 217-224. doi:10.4103/ijc.IJC_37_19. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33402569/
6. Yang, Cheng-Mei, Wang, Tsung-Han, Chen, Hung-Chih, Ger, Luo-Ping, Tsai, Kuo-Wang. 2016. Aberrant DNA hypermethylation-silenced SOX21-AS1 gene expression and its clinical importance in oral cancer. In Clinical epigenetics, 8, 129. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27933111/
7. Moradi, Keivan, Babaei, Esmaeil, Rezvani, Nayebali, Bashiri, Homayoun, Feizi, Mohammad Ali Hosseinpour. . High potential of SOX21 gene promoter methylation as an epigenetic biomarker for early detection of colorectal cancer. In Indian journal of cancer, 57, 166-171. doi:10.4103/ijc.IJC_542_18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32445320/
8. Damuth, Dillon L, Cunningham, Doreen D, Silva, Elena M. . Sox21 homeologs autoregulate expression levels to control progression through neurogenesis. In Genesis (New York, N.Y. : 2000), 62, e23612. doi:10.1002/dvg.23612. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39054872/
9. Eenjes, Evelien, Buscop-van Kempen, Marjon, Boerema-de Munck, Anne, Collins, Jennifer, Rottier, Robbert J. 2021. SOX21 modulates SOX2-initiated differentiation of epithelial cells in the extrapulmonary airways. In eLife, 10, . doi:10.7554/eLife.57325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34286693/
10. Tian, Jing, Li, Ze, Jiang, Yuanyuan, Kong, Beihua, Sun, Li. 2022. Downregulation of SOX21-AS1 Alleviated Cisplatin Resistance in Cervical Cancer Through Epithelial-Mesenchymal Transition Inhibition. In Rejuvenation research, 25, 243-252. doi:10.1089/rej.2022.0009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36039935/

资料下载

S-CKO-06579_6J_223227_Sox21_Exon 1_A_strategy.pdf
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