Uxt-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Uxt-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06570

品系全称

C57BL/6JCya-Uxtem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22294-Uxt-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Uxt-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06570) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitously expressed prefoldin like chaperone
基因别称
0910002B17Rik
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013840 | Ensembl: ENSMUST00000123836
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1277988Mice hemizygous or heterozygous for a germline null mutation display prenatal lethality. Male mice with testes-specific conditional loss of expression display azoospermia.
UXT,全称为Ubiquitously Expressed Transcript,是一种在多种组织中广泛表达的蛋白质。UXT属于prefoldin家族,是一种小型的伴侣蛋白,具有类似prefoldin的折叠功能。UXT在细胞内发挥多种生物学功能,包括维持免疫稳态、调节转录、促进细胞增殖和肿瘤发生等。

UXT在维持免疫稳态中发挥重要作用。研究发现,UXT可以与STING1(Stimulator of Interferon Genes)相互作用,并通过自噬途径降解STING1,从而抑制STING1介导的I型干扰素信号通路。STING1是CGAS-STING1信号通路中的关键接头蛋白,参与I型干扰素的产生,是先天免疫的重要组成部分。然而,STING1的过度激活与自身炎症和自身免疫性疾病的发生密切相关。因此,UXT通过抑制STING1的过度激活,有助于维持免疫系统的稳态[1]。

UXT还参与转录调控。研究发现,UXT可以与RNA聚合酶II(Pol II)和RNA聚合酶II相关蛋白5(RPB5)相互作用,影响转录过程。UXT在前列腺细胞中与另一种prefoldin样蛋白URI(Unconventional prefoldin RPB5 interacting protein)紧密结合,形成URI/UXT复合物。URI/UXT复合物作为转录抑制因子,通过结合KAP1和AR(Androgen Receptor)等转录因子,调节基因表达。此外,URI/UXT复合物还与DNA损伤修复、染色质重塑和基因转录等过程相关,揭示其在核过程中的多效性作用[2]。

在生殖系统中,UXT对于精子发生至关重要。研究发现,UXT在精原细胞中表达,并参与调节精原细胞的自我更新和分化。UXT的缺失会导致精原细胞分化受阻,从而影响精子发生和生育能力[3]。此外,UXT在Sertoli细胞中表达,并参与维持血睾屏障的完整性。UXT的缺失会导致血睾屏障通透性增加,进而影响精子发生和生育能力[6]。

UXT还与肿瘤发生密切相关。研究发现,UXT在多种肿瘤组织中异常表达,可能具有致癌或抑癌作用。UXT可以通过与相关受体相互作用,影响肿瘤细胞的增殖和转移。例如,UXT可以与MDMX(MDM2 X)相互作用,抑制p53的活性,从而促进细胞增殖和肿瘤发生[4]。此外,UXT还可以与DNMT3b(DNA甲基转移酶3b)相互作用,通过调节lncRNA MEG3的表达,影响乳腺癌的进展[5]。

UXT还可以作为自噬适配器,参与蛋白质聚集体的选择性自噬。研究发现,UXT可以与p62/SQSTM1结合,并促进p62聚集体的形成和清除。UXT的缺失会导致自噬途径受损,进而导致蛋白质聚集体的积累和细胞毒性[7]。

综上所述,UXT是一种多功能蛋白质,参与维持免疫稳态、调节转录、促进细胞增殖和肿瘤发生等生物学过程。UXT的研究有助于深入理解其在多种疾病中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Pan, Mingyu, Yin, Yue, Hu, Tongyu, Hu, Haiyang, Wang, Chen. 2022. UXT attenuates the CGAS-STING1 signaling by targeting STING1 for autophagic degradation. In Autophagy, 19, 440-456. doi:10.1080/15548627.2022.2076192. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35543189/
2. Thomas, Phillip A, Mita, Paolo, Ha, Susan, Logan, Susan K. . Role of the Unconventional Prefoldin Proteins URI and UXT in Transcription Regulation. In Advances in experimental medicine and biology, 1106, 85-94. doi:10.1007/978-3-030-00737-9_6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30484154/
3. Schafler, Eric D, Thomas, Phillip A, Ha, Susan, Vigodner, Margarita, Logan, Susan K. 2018. UXT is required for spermatogenesis in mice. In PloS one, 13, e0195747. doi:10.1371/journal.pone.0195747. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29649254/
4. Qi, Min, Ganapathy, Suthakar, Zeng, Weiqi, Little, John B, Yuan, Zhi-Min. . UXT, a novel MDMX-binding protein, promotes glycolysis by mitigating p53-mediated restriction of NF-κB activity. In Oncotarget, 6, 17584-93. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25974965/
5. Huang, Zhong-Feng, Tang, Yu-Ling, Shen, Zhao-Long, Yang, Kai-Yan, Gao, Kai. 2021. UXT, a novel DNMT3b-binding protein, promotes breast cancer progression via negatively modulating lncRNA MEG3/p53 axis. In Molecular therapy oncolytics, 24, 497-506. doi:10.1016/j.omto.2021.12.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35229028/
6. Thomas, Phillip A, Schafler, Eric D, Ruff, Sophie E, Ha, Susan, Logan, Susan K. . UXT in Sertoli cells is required for blood-testis barrier integrity†. In Biology of reproduction, 103, 880-891. doi:10.1093/biolre/ioaa121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32678429/
7. Yoon, Min Ji, Choi, Boyoon, Kim, Eun Jin, Jung, Hosung, Kim, Chungho. 2021. UXT chaperone prevents proteotoxicity by acting as an autophagy adaptor for p62-dependent aggrephagy. In Nature communications, 12, 1955. doi:10.1038/s41467-021-22252-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33782410/