Slc45a2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc45a2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06569

品系全称

C57BL/6JCya-Slc45a2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22293-Slc45a2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc45a2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06569) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 45, member 2
基因别称
Aim-1,Aim1,Dbr,Matp,Oca4,blanc-sale,bls,uw
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_053077.3 | Ensembl: ENSMUST00000117100
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~826 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2153040Homozygotes for spontaneous mutations exhibit varied degrees of hypopigmentation of the eyes, skin, and hair, especially the underfur. Eyes are very light at birth but darken with age.
SLC45A2(也称为MATP或AIM1)是一种编码膜相关转运蛋白的基因,该蛋白属于溶质载体家族45(SLC45)。SLC45A2基因在哺乳动物中广泛表达,并在皮肤、眼睛和其他组织中发挥重要作用。该基因编码的蛋白质负责将酪氨酸等物质转运至黑色素细胞,参与黑色素的合成和运输。黑色素是一种重要的生物色素,它决定了皮肤、头发和眼睛的颜色,同时还具有保护皮肤免受紫外线伤害的功能。SLC45A2基因的突变会导致 oculocutaneous albinism type 4 (OCA4),这是一种罕见的遗传性疾病,表现为皮肤、头发和眼睛色素减少。此外,SLC45A2基因的变异也与马的奶油色和珍珠色稀释表型有关。

研究发现,通过CRISPR/Cas9技术靶向敲除海洋鲫鱼Oryzias melastigma的SLC45a2基因,可以产生白化表型。研究人员设计并测试了两种不同的sgRNA,分别命名为sgRNA1和sgRNA2。在注射了sgRNA1和sgRNA2的胚胎中,分别有54.2%和60.0%的胚胎表现出白化表型。基因分型和异源双链泳动分析(HMA)证实了sgRNA1和sgRNA2能够有效地靶向SLC45a2基因。此外,在潜在的非靶位点进行的HMA结果显示,非靶活性以低频率被诱导,或者根本没有被诱导。这项研究表明,使用CRISPR/Cas9技术在海洋鲫鱼中产生白化表型是一种高效的方法,并且具有较低的非靶活性[1]。

SLC45A2基因的变异也与马的奶油色和珍珠色稀释表型有关。研究人员对两匹表现型上为双重稀释的马进行了SLC45A2基因测序,并发现其中一匹马携带了ECA21:SLC45A2:c.985G>A; p.Ala329Thr (Cprl )变异。这种变异在另一匹珍珠色携带者和126匹其他马的样本中也得到了证实。此外,另一匹马携带了一种新的错义变异ECA21:SLC45A2:c.568G>A (p.Gly190Arg),这种变异导致了与珍珠色相似的隐性稀释表型。这些发现表明,SLC45A2基因的不同等位基因可以导致马的不同稀释表型[2]。

在另一项研究中,研究人员对一只患有眼皮肤白化症的英国斗牛犬进行了全基因组测序。他们发现了一只单碱基缺失变异,该变异位于SLC45A2基因的第6个外显子上,并预测会导致一个早期终止密码子。这种变异在Sanger测序中得到了证实,并且在可用的家庭成员中与表型完全共分离。研究人员还检测了174只来自不同品种的无关狗,所有这些狗都是野生型纯合子。因此,他们建议SLC45A2:c.1287delC是导致受影响的英国斗牛犬眼皮肤白化症的突变[3]。

在中国非综合征性眼皮肤白化症(nsOCA)患者的大样本研究中,研究人员对114名非亲属nsOCA患者进行了测序,并发现了71种不同的OCA致病变异,分别位于TYR、OCA2、SLC45A2和SLC24A5基因中。在这些变异中,有31种是新的,包括13种在TYR基因中,11种在OCA2基因中,7种在SLC45A2基因中。这项研究表明,OCA1在中国nsOCA患者中最常见,其次是OCA2。此外,该研究还展示了OCA1、OCA2和OCA4患者的皮肤表型,并确定了第二例中国OCA6病例。这些数据扩展了OCA变异的谱系,并有助于中国OCA患者的临床诊断[4]。

SLC45A2基因的变异也与牛的热耐受性有关。研究人员调查了SLC45A2基因的单核苷酸多态性(SNP)与湿度、热条件和牛的栖息地之间的关系。他们发现,SLC45A2基因中的一种错义突变(NC_037347.1: c.1543A > G, p.ser515gly)在中国本地牛中的等位基因频率从北到南逐渐增加,这与中国的气候条件分布一致。此外,该变异与年平均温度、相对湿度、温度和湿度指数以及日照时间密切相关。基于这些结果,研究人员认为rs525805167与牛的热耐受性状相关[5]。

综上所述,SLC45A2基因在黑色素的合成和运输中发挥重要作用,其变异与多种疾病和表型相关。通过CRISPR/Cas9技术在海洋鲫鱼中靶向敲除SLC45a2基因可以产生白化表型,这为研究黑色素合成和运输的分子机制提供了新的模型。SLC45A2基因的变异与马的不同稀释表型有关,这表明SLC45A2基因在马的颜色遗传中起着重要作用。此外,SLC45A2基因的变异也与牛的热耐受性有关,这表明SLC45A2基因在动物适应不同环境方面具有重要作用。这些研究为深入理解SLC45A2基因的功能和其在不同生物学过程中的作用提供了重要的线索。

参考文献:
1. Jeong, Chang-Bum, Kang, Hye-Min, Hong, Sung-Ah, Bae, Sangsu, Lee, Jae-Seong. 2020. Generation of albino via SLC45a2 gene targeting by CRISPR/Cas9 in the marine medaka Oryzias melastigma. In Marine pollution bulletin, 154, 111038. doi:10.1016/j.marpolbul.2020.111038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32174491/
2. Holl, H M, Pflug, K M, Yates, K M, Lafayette, C, Brooks, S A. 2019. A candidate gene approach identifies variants in SLC45A2 that explain dilute phenotypes, pearl and sunshine, in compound heterozygote horses. In Animal genetics, 50, 271-274. doi:10.1111/age.12790. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31006892/
3. Caduff, M, Bauer, A, Jagannathan, V, Leeb, T. 2017. A single base deletion in the SLC45A2 gene in a Bullmastiff with oculocutaneous albinism. In Animal genetics, 48, 619-621. doi:10.1111/age.12582. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28737247/
4. Zhong, Zilin, Gu, Li, Zheng, Xiujie, Zhang, Jun, Chen, Jianjun. 2019. Comprehensive analysis of spectral distribution of a large cohort of Chinese patients with non-syndromic oculocutaneous albinism facilitates genetic diagnosis. In Pigment cell & melanoma research, 32, 672-686. doi:10.1111/pcmr.12790. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31077556/
5. Ding, Cong, Ma, Junlin, Yan, Huixuan, Huang, Bizhi, Lei, Chuzhao. 2022. Distribution of a missense mutation (rs525805167) within the SLC45A2 gene associated with climatic conditions in Chinese cattle. In Gene, 835, 146643. doi:10.1016/j.gene.2022.146643. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35710082/