Utrn-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Utrn-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06566

品系全称

C57BL/6JCya-Utrnem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22288-Utrn-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Utrn-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06566) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
utrophin
基因别称
DRP,Dmdl
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011682 | Ensembl: ENSMUST00000076817
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104631Homozygous null mutants have reduced density of acetylcholine receptors and reduced number of junctional folds at neuromuscular junctions. Mice homozygous for utrophin and dystrophin knockouts die prematurely with severe, progressive muscular dystrophy.
Utrn,也称为Utrophin,是一种与Duchenne muscular dystrophy (DMD)相关的基因。DMD是一种由DMD基因突变引起的遗传性肌肉萎缩症,导致进行性肌肉退化和功能障碍。Utrophin是DMD基因的遗传和功能同源物,其在DMD患者中表达上调,并部分补偿了DMD基因的功能缺失。Utrophin在肌肉组织中发挥重要作用,参与肌肉细胞膜的结构和功能维持。此外,Utrophin还与多种疾病的发生和发展相关,包括癌症和神经退行性疾病。

Utrophin在DMD中的作用已经得到了广泛的研究。一项研究发现,通过引入一个提前终止密码子(PTC)来构建一个可诱导的mRNA降解系统,可以触发DMD突变mRNA的降解并上调Utrophin的表达[1]。此外,使用剪接转换反义寡核苷酸(ASOs)来诱导DMD基因中移码外显子的跳过,也可以引起Utrophin的上调。这些发现表明,基于mRNA降解的转录适应性机制在DMD患者中发挥着关键作用,并揭示了ASOs和核酶在通过转录适应性诱导遗传补偿方面的潜在治疗应用。

除了DMD,Utrophin还与其他疾病相关。研究发现,Utrophin在黑色素瘤中表达下调,并且Utrophin的低表达与黑色素瘤患者的预后不良相关[2]。此外,Utrophin在黑色素瘤细胞中抑制了p38和JNK/c-Jun信号通路,从而抑制了黑色素瘤的生长。这些发现表明,Utrophin可以作为黑色素瘤患者的肿瘤抑制因子和新的预后生物标志物。

Utrophin还与神经退行性疾病相关。研究发现,Utrophin基因多态性与韩国人群中的不安腿综合征(RLS)易感性相关[3]。Utrophin主要在神经肌肉突触和肌腱连接处表达,因此推测Utrophin可能参与了RLS的发生,特别是与神经肌肉方面相关。

Utrophin的研究还揭示了其在肌肉功能中的作用。研究发现,通过抑制microRNA-25(miR-25)的表达,可以改善DMD小鼠模型中老龄mdx/utrn(±)小鼠的心脏和骨骼肌肉功能障碍[4]。此外,通过抑制EZH2和ERK1/2信号通路,可以显著上调Utrophin的表达[5]。这些研究结果表明,Utrophin在肌肉功能中发挥重要作用,并可能成为DMD和其他肌肉疾病的治疗靶点。

综上所述,Utrophin是一种重要的基因,参与肌肉细胞膜的结构和功能维持,并与多种疾病的发生和发展相关。Utrophin在DMD中的作用已经得到了广泛的研究,并揭示了其在其他疾病中的潜在治疗应用。Utrophin的研究有助于深入理解肌肉功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Falcucci, Lara, Dooley, Christopher M, Adamoski, Douglas, Cirzi, Cansu, Stainier, Didier Y R. 2025. Transcriptional adaptation upregulates utrophin in Duchenne muscular dystrophy. In Nature, 639, 493-502. doi:10.1038/s41586-024-08539-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39939773/
2. Zhou, Sitong, Ouyang, Wen, Zhang, Xi, Xiang, Shijian, Li, Jiehua. 2021. UTRN inhibits melanoma growth by suppressing p38 and JNK/c-Jun signaling pathways. In Cancer cell international, 21, 88. doi:10.1186/s12935-021-01768-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33632212/
3. Cho, Chul-Hyun, Choi, Ji-Hye, Kang, Seung-Gul, Woo, Hyun Goo, Lee, Heon-Jeong. 2017. A Genome-Wide Association Study Identifies UTRN Gene Polymorphism for Restless Legs Syndrome in a Korean Population. In Psychiatry investigation, 14, 830-838. doi:10.4306/pi.2017.14.6.830. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29209388/
4. Kepreotis, Sacha V, Oh, Jae Gyun, Park, Mina, Hajjar, Roger J, Jeong, Dongtak. 2024. Inhibition of miR-25 ameliorates cardiac and skeletal muscle dysfunction in aged mdx/utrn haploinsufficient (+/-) mice. In Molecular therapy. Nucleic acids, 35, 102174. doi:10.1016/j.omtn.2024.102174. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38584818/
5. Gleneadie, Hannah J, Fernandez-Ruiz, Beatriz, Sardini, Alessandro, Merkenschlager, Matthias, Fisher, Amanda G. 2023. Endogenous bioluminescent reporters reveal a sustained increase in utrophin gene expression upon EZH2 and ERK1/2 inhibition. In Communications biology, 6, 318. doi:10.1038/s42003-023-04666-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36966198/