Scgb1a1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Scgb1a1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06565

品系全称

C57BL/6JCya-Scgb1a1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22287-Scgb1a1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Scgb1a1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06565) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
secretoglobin, family 1A, member 1
基因别称
CC10,CC16,CCSP,PCB-BP,UG,UGB,Utg
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011681 | Ensembl: ENSMUST00000025554
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98919Homozygotes for targeted null mutations exhibit progressive renal glomerular disease characterized by proteinuria and hypocalcemia, necrotic pancreatic foci, reduced pulmonary neuroendocrine bodies, weight loss, cachexia, and premature mortality.
Scgb1a1,也称为分泌蛋白1A1(Secretoglobin family 1A member 1),是肺组织中含量最丰富的蛋白之一,主要由远端气道上皮细胞中的Clara细胞产生。Scgb1a1在正常情况下在肺液中大量存在,并在血液和尿液中也能检测到。在阻塞性肺疾病中,Scgb1a1水平通常较低,这可能是由于Scgb1a1的产生减少或Clara细胞减少所致。相反,一些限制性肺疾病被发现肺组织和循环中Scgb1a1水平升高,这可能与Clara细胞失调和肺通透性增加有关。最近的研究表明,Scgb1a1通过多种机制减轻急性慢性肺炎症[1]。

健康气道上皮细胞中Scgb1a1的表达相对稳定,但在不同区域存在差异。例如,与鼻腔上皮细胞相比,气管支气管上皮细胞中Scgb1a1的表达更高[2]。此外,Scgb1a1的表达还受到其他基因的调控。例如,FOXA2是Scgb1a1的一个上游调节因子,在哮喘患者中,Scgb1a1和FOXA2的表达均降低,这可能是由于T辅助细胞2型细胞因子IL-4和IL-13以及人鼻病毒感染导致的[7]。

Scgb1a1除了在肺组织中表达外,还与前列腺组织有关。研究发现,5-α还原酶抑制剂治疗良性前列腺增生症时,前列腺腺泡中的分泌性腔细胞会转变为类似Clara细胞的表型,其中Scgb1a1的表达增加[6]。此外,Scgb1a1的表达还与肺腺癌患者的预后相关,Scgb1a1表达低的患者预后较差[8]。

Scgb1a1的表达还受到单核苷酸多态性(SNP)的调控。研究发现,Scgb1a1启动子上游的一个SNP(rs3741240)与哮喘易感性相关,而位于Scgb1a1基因下游约10.2kb处的另一个SNP(rs2509956)与Scgb1a1的表达密切相关,并且可以与Scgb1a1启动子区域相互作用,作为增强子发挥作用[3]。

Scgb1a1在肺泡巨噬细胞介导的炎症和免疫反应中也发挥着重要作用。研究发现,Scgb1a1基因缺失的小鼠肺泡巨噬细胞中,与抗原呈递、抗病毒免疫和炎症相关的信号通路表达下调,而Scgb1a1蛋白的补充可以显著减少肺泡巨噬细胞对微生物刺激的反应,从而减轻肺部的细胞因子风暴[4]。

Scgb1a1的表达还受到自噬的调控。研究发现,颗粒物暴露可以抑制肺组织中的mTOR信号通路,增强自噬,而Scgb1a1基因缺失的小鼠肺组织中的炎症反应加剧,这可能是由于mTOR信号通路和自噬的失调导致的[5]。

综上所述,Scgb1a1是一种重要的分泌蛋白,在肺组织中发挥多种生物学功能,包括抗炎、免疫调节、细胞分化和信号传导等。Scgb1a1的表达受到多种因素的调控,包括基因、环境和疾病状态等。Scgb1a1的研究有助于深入理解肺组织的生物学过程和疾病发生机制,为肺疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Martinu, Tereza, Todd, Jamie L, Gelman, Andrew E, Guerra, Stefano, Palmer, Scott M. 2022. Club Cell Secretory Protein in Lung Disease: Emerging Concepts and Potential Therapeutics. In Annual review of medicine, 74, 427-441. doi:10.1146/annurev-med-042921-123443. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36450281/
2. Deprez, Marie, Zaragosi, Laure-Emmanuelle, Truchi, Marin, Leroy, Sylvie, Barbry, Pascal. . A Single-Cell Atlas of the Human Healthy Airways. In American journal of respiratory and critical care medicine, 202, 1636-1645. doi:10.1164/rccm.201911-2199OC. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32726565/
3. Li, Xiu-Xiong, Peng, Tao, Gao, Jing, Fu, Wei-Ping, Sun, Chang. 2019. Allele-specific expression identified rs2509956 as a novel long-distance cis-regulatory SNP for SCGB1A1, an important gene for multiple pulmonary diseases. In American journal of physiology. Lung cellular and molecular physiology, 317, L456-L463. doi:10.1152/ajplung.00275.2018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31322430/
4. Xu, Min, Yang, Wei, Wang, Xuanchuan, Nayak, Deepak Kumar. 2020. Lung Secretoglobin Scgb1a1 Influences Alveolar Macrophage-Mediated Inflammation and Immunity. In Frontiers in immunology, 11, 584310. doi:10.3389/fimmu.2020.584310. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33117399/
5. Wu, Yin-Fang, Li, Zhou-Yang, Dong, Ling-Ling, Shen, Hua-Hao, Chen, Zhi-Hua. 2019. Inactivation of MTOR promotes autophagy-mediated epithelial injury in particulate matter-induced airway inflammation. In Autophagy, 16, 435-450. doi:10.1080/15548627.2019.1628536. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31203721/
6. Joseph, Diya B, Henry, Gervaise H, Malewska, Alicia, Roehrborn, Claus G, Strand, Douglas W. 2022. 5-Alpha reductase inhibitors induce a prostate luminal to club cell transition in human benign prostatic hyperplasia. In The Journal of pathology, 256, 427-441. doi:10.1002/path.5857. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34928497/
7. Zhu, Lingxiang, An, Lingling, Ran, Di, Liao, Shu-Yi, Chen, Yin. . The Club Cell Marker SCGB1A1 Downstream of FOXA2 is Reduced in Asthma. In American journal of respiratory cell and molecular biology, 60, 695-704. doi:10.1165/rcmb.2018-0199OC. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30576223/
8. Luo, Yanli, Zhang, Sheng, Xie, Huilin, He, Shuang, Lei, Zhen. 2023. Prognosis and immunotherapy significances of a cancer-associated fibroblasts-related gene signature in lung adenocarcinoma. In Cellular and molecular biology (Noisy-le-Grand, France), 69, 51-61. doi:10.14715/cmb/2023.69.14.9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38279482/