Usf1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Usf1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06560

品系全称

C57BL/6JCya-Usf1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22278-Usf1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Usf1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06560) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
upstream transcription factor 1
基因别称
bHLHb11
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001305676 | Ensembl: ENSMUST00000161241
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99542Homozygous null mutants exhibit slight behavioral abnormalities. Females exhibit barbering and some have seizures. This knockout mutation (heterozygous or homozygous) acts as an enhancer of a null mutation of Usf2, resulting in embryonic lethality.
USF1,也称为上游刺激因子1,是一种普遍表达的转录因子,参与调节多个生物学过程,包括脂质和葡萄糖代谢、炎症反应、癌症发生和发展等。USF1通过结合特定的DNA序列,称为E-box,来调控基因的表达。它能够激活或抑制多种基因的转录,从而影响细胞的功能和生物学过程。

在脂质代谢方面,USF1通过调控多个关键基因的表达来影响脂质水平和代谢综合征的风险。例如,APOA5基因编码的载脂蛋白A5是肝脏合成的高密度脂蛋白(HDL)的主要成分,而USF1能够直接结合到APOA5基因的启动子区域,激活其转录。此外,USF1还与其他基因,如APOB和APOC3等,相互作用,共同调节脂质代谢相关的生物学过程[1][2]。

在癌症发生和发展方面,USF1的异常表达与多种癌症的发病机制有关。例如,在肝癌细胞中,USF1的表达水平升高,并且能够直接结合到多个基因的启动子区域,包括ETV5和NEAT1等,从而影响这些基因的表达,进而影响肝癌的进展和预后[3]。此外,USF1还能够影响其他癌症相关基因的表达,如APOBEC3G等,从而影响癌症的发生和发展[4]。

USF1还能够影响糖尿病肾病的发生和发展。在高糖环境下,USF1的表达水平升高,并且能够激活TGF-β1基因的转录,进而促进糖尿病肾病的进展。研究表明,使用合成的Pyrrole-Imidazole PI多聚酰胺来抑制USF1与TGF-β1基因启动子的结合,可以显著抑制糖尿病肾病的发生和发展[5]。

USF1的表达水平和多态性还与心血管疾病的风险相关。研究表明,女性携带USF1风险等位基因的个体,其心血管疾病和死亡的风险增加[6]。此外,USF1的缺乏还能够激活棕色脂肪组织,改善脂质代谢和胰岛素敏感性,从而降低心血管疾病的风险[7]。

USF1还能够影响吸烟对血清甘油三酯水平的影响。研究表明,rs2516839多态性可能调节吸烟对血清甘油三酯水平的影响。携带C等位基因的个体在吸烟时,其血清甘油三酯水平显著升高,从而增加冠心病的风险[8]。

USF1还能够影响前列腺腺癌的糖酵解和恶性发展。研究表明,USF1的表达水平与前列腺腺癌的预后相关。USF1能够激活ALKBH5基因的转录,进而稳定FLII mRNA的表达,从而抑制糖酵解过程和前列腺腺癌的进展[9]。

USF1在胚胎发育中也发挥着重要作用。研究表明,USF1的表达水平与牛胚胎的发育相关。USF1的表达水平降低可能导致胚胎发育失败[10]。

综上所述,USF1是一种重要的转录因子,参与调节多个生物学过程,包括脂质代谢、炎症反应、癌症发生和发展、糖尿病肾病、心血管疾病和胚胎发育等。USF1的表达水平和多态性可能与多种疾病的风险相关。因此,USF1的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Taghizadeh, Eskandar, Mirzaei, Farzaneh, Jalilian, Nazanin, Ferns, Gordon A, Pasdar, Alireza. 2019. A novel mutation in USF1 gene is associated with familial combined hyperlipidemia. In IUBMB life, 72, 616-623. doi:10.1002/iub.2186. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31725952/
2. Singmann, Paula, Baumert, Jens, Herder, Christian, Illig, Thomas, Grallert, Harald. 2009. Gene-gene interaction between APOA5 and USF1: two candidate genes for the metabolic syndrome. In Obesity facts, 2, 235-42. doi:10.1159/000227288. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20054229/
3. Zeng, Yan-Li, Gao, Fei, Zhang, Can, Kang, Yi, Li, Ke. 2023. USF1 modulates transcription and cellular functions by regulating multiple transcription factors in Huh7 cells. In Oncology letters, 26, 532. doi:10.3892/ol.2023.14119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38020298/
4. Zeng, Yanli, Li, Hui, Zhang, Xiaoju, Shang, Jia, Kang, Yi. 2016. Basal transcription of APOBEC3G is regulated by USF1 gene in hepatocyte. In Biochemical and biophysical research communications, 470, 54-60. doi:10.1016/j.bbrc.2015.12.108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26772882/
5. Okamura, Makiyo, Fukuda, Noboru, Horikoshi, Shu, Matsumoto, Taro, Abe, Masanori. 2021. Transcriptional Suppression of Diabetic Nephropathy with Novel Gene Silencer Pyrrole-Imidazole Polyamides Preventing USF1 Binding to the TGF-β1 Promoter. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22094741. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33947045/
6. Komulainen, Kati, Alanne, Mervi, Auro, Kirsi, Perola, Markus, Peltonen, Leena. 2006. Risk alleles of USF1 gene predict cardiovascular disease of women in two prospective studies. In PLoS genetics, 2, e69. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16699592/
7. Laurila, Pirkka-Pekka, Soronen, Jarkko, Kooijman, Sander, Suomalainen, Anu, Jauhiainen, Matti. . USF1 deficiency activates brown adipose tissue and improves cardiometabolic health. In Science translational medicine, 8, 323ra13. doi:10.1126/scitranslmed.aad0015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26819196/
8. Niemiec, Pawel, Nowak, Tomasz, Iwanicki, Tomasz, Wiecha, Maria, Zak, Iwona. 2015. The rs2516839 Polymorphism of the USF1 Gene May Modulate Serum Triglyceride Levels in Response to Cigarette Smoking. In International journal of molecular sciences, 16, 13203-16. doi:10.3390/ijms160613203. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26068452/
9. Fu, Dewang, Si, Qingyue, Yu, Chenxi, Han, Zhifu, Zang, Li'e. 2023. USF1-mediated ALKBH5 stabilizes FLII mRNA in an m6A-YTHDF2-dependent manner to repress glycolytic activity in prostate adenocarcinoma. In Molecular carcinogenesis, 62, 1700-1716. doi:10.1002/mc.23609. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37493109/
10. Liu, Bingnan, Yan, Jiaxin, Li, Junjie, Xia, Wei. 2023. The Role of BDNF, YBX1, CENPF, ZSCAN4, TEAD4, GLIS1 and USF1 in the Activation of the Embryonic Genome in Bovine Embryos. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms242216019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38003209/