Upk3a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Upk3a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06555

品系全称

C57BL/6JCya-Upk3aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22270-Upk3a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Upk3a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06555) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
uroplakin 3A
基因别称
1110017C07Rik,UP3a,UPIII,Upk3
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023478 | Ensembl: ENSMUST00000023070
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98914Homozygous null mice exhibit urogenital defects including abnormal urothelium, vesicoureteral reflux, and hydronephrosis.
UPK3A(Uroplakin 3A)是一种在脊椎动物中广泛存在的膜蛋白,属于uroplakins家族。Uroplakins是一组在泌尿道上皮细胞中高度表达的蛋白质,主要存在于膀胱的尿路上皮细胞表面,形成特殊的细胞连接结构,对尿道的屏障功能和抗感染能力至关重要。UPK3A与另一个uroplakin家族成员UPK2紧密相关,它们共同构成了uroplakins 2/3亚家族,与uroplakins 1a和1b亚家族不同,后两者属于tetraspanin基因家族。UPK3A在膀胱尿路上皮细胞中表达,并与其他uroplakins共同组成urothelial plaques,这些结构对维持尿道的完整性至关重要。

UPK3A不仅在正常生理过程中发挥作用,还与多种疾病的发生发展相关。例如,研究发现UPK3A在胃癌组织中表达上调,并且与患者的预后不良相关[1]。高表达的UPK3A通过抑制p53信号通路,促进胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭。p53是肿瘤抑制基因,其信号通路的失活与多种癌症的发生发展密切相关。UPK3A可能通过抑制p53的激活,从而促进胃癌的进展。

此外,UPK3A还与Phelan-McDermid综合征(PMS)相关。PMS是一种神经发育障碍,与22q13.3染色体区域的异常相关。研究发现,PMS患者中高达40%存在肾脏疾病,UPK3A被认为是肾脏疾病的候选基因之一[2]。这表明UPK3A可能在肾脏的发育和功能中发挥重要作用。

在脑膜瘤的研究中,UPK3A的基因表达和表观遗传改变也被发现。脑膜瘤是一种起源于脑膜细胞的肿瘤,分为良性、非典型性和恶性三种类型。研究发现,UPK3A基因在脑膜瘤中存在高甲基化现象,且随着肿瘤级别的升高而增加[3]。这表明UPK3A可能参与了脑膜瘤的发生发展过程。

在尿道狭窄的研究中,UPK3A的表达也发生了改变。尿道狭窄是一种常见的泌尿系统疾病,表现为尿道管腔狭窄。研究发现,与正常对照组相比,尿道狭窄患者尿液中UPK3A的表达水平升高[4]。这表明UPK3A可能参与了尿道狭窄的发生过程。

此外,UPK3A还与肺泡Clara细胞有关。Clara细胞是一种分泌细胞,对维持呼吸道稳态和修复损伤至关重要。研究发现,UPK3A在发育中的肺泡Clara细胞中表达,并与Notch信号通路相关[5]。这表明UPK3A可能参与了肺泡Clara细胞的发育和功能。

在膀胱癌的研究中,UPK3A的表达与肿瘤的分子亚型相关。研究发现,UPK3A与KRT5、KRT6C、SERPINB13、UPK1A、UPK2和KRT20等基因共同构成了一个膀胱癌的分子分类器,用于区分肿瘤的基底层和腔层亚型[6]。这表明UPK3A可能参与了膀胱癌的发生发展过程。

在家族性膀胱输尿管反流(VUR)的研究中,UPK3A的基因突变也被发现。VUR是一种常见的泌尿系统疾病,表现为尿液逆流至肾脏。研究发现,UPK3A的基因突变在VUR患者中存在,但未在家族中遗传[7]。这表明UPK3A可能参与了VUR的发生过程。

在进化上,UPK3A与PTPRQ基因具有密切的关系。PTPRQ是一种酪氨酸磷酸酶受体,参与细胞信号转导。研究发现,UPK3A与PTPRQ基因具有相似的基因结构和功能,可能由一个共同的祖先基因经过基因复制和结构域丢失演化而来[8]。

最后,UPK3A还与慢性盆腔疼痛相关。研究发现,UPK3A的免疫原性肽段可以诱导实验性自身免疫性膀胱炎,导致慢性盆腔疼痛[9]。这表明UPK3A可能参与了慢性盆腔疼痛的发生过程。

综上所述,UPK3A是一种重要的膜蛋白,在多种生物学过程中发挥重要作用。UPK3A不仅参与维持泌尿道的屏障功能和抗感染能力,还与多种疾病的发生发展相关,包括胃癌、PMS、脑膜瘤、尿道狭窄、肺泡Clara细胞、膀胱癌、VUR和慢性盆腔疼痛。UPK3A的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xu, Deliang, Guo, Jing, Xu, Hongwei. 2022. High Expression of UPK3A Promotes the Progression of Gastric Cancer Cells by Inactivating p53 Pathway. In Analytical cellular pathology (Amsterdam), 2022, 6897561. doi:10.1155/2022/6897561. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35774082/
2. McCoy, Megan D, Sarasua, Sara M, DeLuca, Jane M, Rogers, Roger Curtis, Boccuto, Luigi. 2022. State of the Science for Kidney Disorders in Phelan-McDermid Syndrome: UPK3A, FBLN1, WNT7B, and CELSR1 as Candidate Genes. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13061042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35741804/
3. Galani, Vasiliki, Lampri, Evangeli, Varouktsi, Anna, Mitselou, Antigoni, Kyritsis, Athanasios P. 2017. Genetic and epigenetic alterations in meningiomas. In Clinical neurology and neurosurgery, 158, 119-125. doi:10.1016/j.clineuro.2017.05.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28527972/
4. Isali, Ilaha, Wong, Thomas R, Wu, Chen-Han Wilfred, Erickson, Bradley A, Breyer, Benjamin N. 2023. Genomic Risk Factors for Urethral Stricture: A Systematic Review and Gene Network Analysis. In Urology, 184, 251-258. doi:10.1016/j.urology.2023.12.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38160764/
5. Guha, Arjun, Vasconcelos, Michelle, Zhao, Rui, Rajagopal, Jayaraj, Cardoso, Wellington V. 2014. Analysis of Notch signaling-dependent gene expression in developing airways reveals diversity of Clara cells. In PloS one, 9, e88848. doi:10.1371/journal.pone.0088848. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24586412/
6. Olkhov-Mitsel, Ekaterina, Yu, Yanhong, Lajkosz, Katherine, Sherman, Christopher G, Downes, Michelle R. 2022. Development of a Clinically Applicable NanoString-Based Gene Expression Classifier for Muscle-Invasive Bladder Cancer Molecular Stratification. In Cancers, 14, . doi:10.3390/cancers14194911. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36230835/
7. Bartik, Zsuzsa I, Sillén, Ulla, Djos, Anna, Lindholm, Anna, Fransson, Susanne. 2022. Whole exome sequencing identifies KIF26B, LIFR and LAMC1 mutations in familial vesicoureteral reflux. In PloS one, 17, e0277524. doi:10.1371/journal.pone.0277524. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36417404/
8. Chicote, Javier U, DeSalle, Rob, Segarra, José, Sun, Tung-Tien, García-España, Antonio. 2017. The Tetraspanin-Associated Uroplakins Family (UPK2/3) Is Evolutionarily Related to PTPRQ, a Phosphotyrosine Phosphatase Receptor. In PloS one, 12, e0170196. doi:10.1371/journal.pone.0170196. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28099513/
9. Bicer, Fuat, Altuntas, Cengiz Z, Izgi, Kenan, Tuohy, Vincent K, Daneshgari, Firouz. 2014. Chronic pelvic allodynia is mediated by CCL2 through mast cells in an experimental autoimmune cystitis model. In American journal of physiology. Renal physiology, 308, F103-13. doi:10.1152/ajprenal.00202.2014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25209862/