Upk2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Upk2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06554

品系全称

C57BL/6JCya-Upk2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22269-Upk2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Upk2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06554) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
uroplakin 2
基因别称
UPII
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009476 | Ensembl: ENSMUST00000047740
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98913Homozygous null mice display abnormal urothelium that lacks umbrella cells, hydronephrosis, partial or complete ureter obstruction, increased vesicoureteral reflux, increased blood urea nitrogen levels, polyuria, and partial postnatal lethality with growth retardation.
UPK2,全称为uroplakin 2,是尿路上皮细胞特异性的一种跨膜蛋白,属于尿路上皮蛋白家族。在人类中,尿路上皮蛋白家族共有四种蛋白,分别由UPK1A、UPK1B、UPK2和UPK3基因编码。尿路上皮蛋白在尿路上皮细胞的伞形细胞的顶膜上形成跨膜结构,并进一步聚集形成尿路上皮斑。这些斑状结构在肾盂、输尿管和膀胱中形成了防止尿液通过尿路上皮的屏障功能[1]。此外,尿路上皮蛋白还参与了肾脏发生等发育过程。由于其特定的定位,尿路上皮蛋白常在原发性和转移性尿路上皮癌中表达,并可能作为尿路上皮恶性肿瘤的免疫组化标记物[1]。

尿路上皮蛋白的进化起源和家族关系也得到了研究。UPK2和UPK3属于一个独特的家族,即UPK2/3家族,与PTPRQ基因有进化关系。PTPRQ是一种酪氨酸磷酸酶受体,其特征是具有独特的细胞外纤维连接蛋白(FN3)重复序列、一个跨膜螺旋和一个细胞内酪氨酸磷酸酶(PTP)结构域。研究表明,UPK2/3家族可能通过基因复制和PTP及FN3结构域的丢失,从一个原PTPRQ样基因进化而来[2]。

此外,尿路上皮蛋白的研究在肿瘤诊断和治疗方面具有重要意义。例如,在结直肠癌中,微乳头状腺癌是一种具有侵袭性和不良预后的亚型。研究发现,微乳头状腺癌中常出现染色体区域8q24的拷贝数增加、TP53突变和UPK2的过表达[3]。在肺癌中,UPK2 RNA的表达水平在术后复发患者中显著升高,并可能与不良预后相关[4]。此外,在膀胱癌中,维持尿路上皮增生需要持续表达FOXA1和活化的HRAS,这表明UPK2在肿瘤发生和发展中可能发挥重要作用[5]。

尿路上皮蛋白的研究不仅有助于理解其在正常生理功能中的作用,也为肿瘤的诊断和治疗提供了新的思路和策略。例如,研究人员开发了一种基于NanoString技术的基因表达分类器,用于肌肉浸润性膀胱癌的分子分层,其中包括UPK1A、UPK2和UPK3A等基因[6]。这些研究进展为尿路上皮蛋白的功能研究和临床应用提供了新的方向。

综上所述,UPK2作为一种尿路上皮细胞特异性蛋白,在维持尿路上皮屏障功能和参与肿瘤发生发展中具有重要作用。通过对UPK2的深入研究,可以更好地理解其在生物学过程中的功能,并为相关疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sivakumaar, Krithicck, Griffin, Jon, Schofield, Ella, Catto, James W F, Jubber, Ibrahim. 2024. Gene of the month: the uroplakins. In Journal of clinical pathology, 77, 291-296. doi:10.1136/jcp-2024-209388. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38418202/
2. Chicote, Javier U, DeSalle, Rob, Segarra, José, Sun, Tung-Tien, García-España, Antonio. 2017. The Tetraspanin-Associated Uroplakins Family (UPK2/3) Is Evolutionarily Related to PTPRQ, a Phosphotyrosine Phosphatase Receptor. In PloS one, 12, e0170196. doi:10.1371/journal.pone.0170196. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28099513/
3. Äijälä, Ville K, Härkönen, Jouni, Mantere, Tuomo, Mäkinen, Markus J, Väyrynen, Juha P. 2025. Comprehensive characterization of micropapillary colorectal adenocarcinoma. In The Journal of pathology, 265, 408-421. doi:10.1002/path.6392. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39917902/
4. Zhu, Ji, Lu, Qijue, Li, Bin, Li, Chunguang, Jin, Hai. 2021. Potential of the cell-free blood-based biomarker uroplakin 2 RNA to detect recurrence after surgical resection of lung adenocarcinoma. In Oncology letters, 22, 520. doi:10.3892/ol.2021.12781. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34025787/
5. Yee, Christopher H, Zheng, Zongyu, Shuman, Lauren, Raman, Jay D, DeGraff, David J. 2019. Maintenance of the bladder cancer precursor urothelial hyperplasia requires FOXA1 and persistent expression of oncogenic HRAS. In Scientific reports, 9, 270. doi:10.1038/s41598-018-36720-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30670749/
6. Olkhov-Mitsel, Ekaterina, Yu, Yanhong, Lajkosz, Katherine, Sherman, Christopher G, Downes, Michelle R. 2022. Development of a Clinically Applicable NanoString-Based Gene Expression Classifier for Muscle-Invasive Bladder Cancer Molecular Stratification. In Cancers, 14, . doi:10.3390/cancers14194911. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36230835/