Uox-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Uox-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06551

品系全称

C57BL/6JCya-Uoxem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22262-Uox-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Uox-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06551) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
urate oxidase
基因别称
-
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009474 | Ensembl: ENSMUST00000029837
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98907Homozygous null mutants exhibit marked hyperuricemia and urate nephropathy. Most mutants die prior to four weeks of age. Homozygotes for a large paracentric inversion disrupting this same gene exhibit a similar phenotype.
基因Uox,也称为urate oxidase,是一种编码尿酸氧化酶的基因。尿酸氧化酶在肝脏中催化尿酸分解为尿囊素,这一过程对于维持尿酸水平至关重要。在人类和其他灵长类动物中,由于Uox基因的缺失,尿酸氧化酶活性丧失,导致尿酸水平升高,从而增加了患高尿酸血症和痛风的风险。

多项研究表明,Uox基因的缺失与多种代谢和肾脏疾病相关。例如,一项研究利用CRISPR/Cas9技术构建了Uox基因敲除小鼠模型,结果显示这些小鼠自发地发展为高尿酸血症,并伴有肾功能障碍、高血压、左心室重构和收缩功能障碍、主动脉内皮功能障碍、肝脂肪变性和肝酶升高、高血糖和高胆固醇血症等多种并发症[3]。另一项研究也发现,Uox基因敲除小鼠表现出明显的肾脏病变,包括肾间质纤维化、巨噬细胞浸润、NLRP3和IL-1β表达升高,以及自噬相关信号通路的激活[5]。这些研究结果表明,Uox基因的缺失导致尿酸水平升高,进而引发多种代谢和肾脏疾病。

肠道菌群在高尿酸血症的发生发展中起着重要作用。研究发现,Uox基因敲除小鼠的肠道菌群组成和功能发生显著变化,氨基酸代谢失调,肠道完整性受损,氨基酸转运异常,进而影响血清尿酸水平和Th17驱动的炎症反应[2]。此外,一项研究还发现,菊粉补充剂可以有效地缓解高尿酸血症,增加肠道中短链脂肪酸的产生,并调节肠道菌群的组成和功能[1]。

除了代谢和肾脏疾病,高尿酸血症还与心血管疾病相关。研究发现,高尿酸血症可以诱导肝脏脂肪积累,其机制可能与ROS/JNK/AP-1信号通路有关[4]。此外,高尿酸血症还可以通过促进自噬和NLRP3介导的炎症反应导致肾脏损伤[5]。

综上所述,基因Uox的缺失导致尿酸水平升高,进而引发多种代谢、肾脏和心血管疾病。肠道菌群在高尿酸血症的发生发展中起着重要作用。通过调节肠道菌群和尿酸代谢,可以有效地缓解高尿酸血症及其相关疾病。

参考文献:
1. Guo, Yingjie, Yu, Yanan, Li, Hailong, Li, Changgui, Tian, Zibin. 2020. Inulin supplementation ameliorates hyperuricemia and modulates gut microbiota in Uox-knockout mice. In European journal of nutrition, 60, 2217-2230. doi:10.1007/s00394-020-02414-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33104864/
2. Song, Siyue, Lou, Yu, Mao, Yingying, Wen, Chengping, Shao, Tiejuan. 2022. Alteration of Gut Microbiome and Correlated Amino Acid Metabolism Contribute to Hyperuricemia and Th17-Driven Inflammation in Uox-KO Mice. In Frontiers in immunology, 13, 804306. doi:10.3389/fimmu.2022.804306. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35197978/
3. Zeng, Linzi, Shali, Shalaimaiti, Gao, Yabiao, Dai, Yuxiang, Zhou, Ping. 2024. CRISPR/Cas9 Mediated Deletion of the Uox Gene Generates a Mouse Model of Hyperuricemia with Multiple Complications. In Journal of cardiovascular translational research, 17, 1455-1465. doi:10.1007/s12265-024-10526-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38856882/
4. Xie, De, Zhao, Hairong, Lu, Jiaming, Koyama, Hidenori, Cheng, Jidong. 2021. High uric acid induces liver fat accumulation via ROS/JNK/AP-1 signaling. In American journal of physiology. Endocrinology and metabolism, 320, E1032-E1043. doi:10.1152/ajpendo.00518.2020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33900847/
5. Wu, Mian, Ma, Yiwen, Chen, Xiaoting, Qu, Shen, Chen, Haibing. 2021. Hyperuricemia causes kidney damage by promoting autophagy and NLRP3-mediated inflammation in rats with urate oxidase deficiency. In Disease models & mechanisms, 14, . doi:10.1242/dmm.048041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33648977/