Nr1h3-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Nr1h3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06549

品系全称

C57BL/6NCya-Nr1h3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-22259-Nr1h3-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nr1h3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06549) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
核受体Brite

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear receptor subfamily 1, group H, member 3
基因别称
LXR,RLD1,Unr1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013839 | Ensembl: ENSMUST00000111356
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~7
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1352462Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased male fertility, increased suseceptibility to bacterial infection, and diet-sensitive increase in liver size, steatosis, and cholesterol level.
NR1H3,也称为肝X受体α(LXRα),是一种核激素受体,属于核受体超家族。NR1H3基因编码的LXRα蛋白在脂质和脂肪酸的代谢中发挥着重要的调控作用,特别是在肝脏、脂肪组织和骨骼肌中。LXRα主要通过与视黄酸X受体(RXR)形成异源二聚体,并识别并结合到DNA上的特定序列(称为LXR反应元件,LXRE),从而调控下游基因的表达。LXRα的激活可以促进胆固醇和脂质的清除,同时抑制胆固醇的合成和吸收,从而维持体内脂质的稳态[1]。

NR1H3基因的表达与多种疾病的发生发展密切相关。研究发现,NR1H3基因在腹部主动脉瘤(AAA)的形成中起着重要作用。LXRα在AAA患者的主动脉中表达上调,并且在小鼠模型中也观察到类似的现象。通过敲除小鼠体内的NR1H3基因,发现可以抑制AAA的形成,并且可以防止细胞外基质的退化、炎症和血管平滑肌细胞的表型转换。这些结果表明,LXRα在AAA的形成中发挥着重要的促进作用[1]。

NR1H3基因还与肾脏癌的预后和药物治疗效果预测有关。研究发现,NR1H3基因的表达与肾脏癌患者的预后相关,NR1H3基因的表达水平越高,患者的预后越差。此外,NR1H3基因的表达还与免疫亚型和肿瘤突变负荷相关,提示NR1H3基因可能参与了肾脏癌的免疫调节和肿瘤发生过程[2]。

NR1H3基因的表达与猪的脂肪沉积有关。研究发现,NR1H3基因在猪的肝脏、脂肪组织和骨骼肌中表达,并且NR1H3基因的某些单核苷酸多态性(SNPs)与猪的背部脂肪厚度相关。NR1H3基因的表达水平越高,猪的脂肪沉积能力越强。这些结果表明,NR1H3基因可能参与了猪的脂肪代谢过程[3]。

NR1H3基因的表达与乳腺癌的预后相关。研究发现,NR1H3基因在乳腺癌患者的表达水平显著低于正常组织,并且NR1H3基因的表达水平与乳腺癌患者的总生存期和无病生存期相关。此外,NR1H3基因的表达与肿瘤浸润免疫细胞的水平相关,提示NR1H3基因可能参与了乳腺癌的免疫调节过程[4]。

NR1H3基因的表达与胰岛素信号通路相关。研究发现,NR1H3基因的某些SNPs与肥胖儿童代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的易感性相关。NR1H3基因的SNPs rs3758674与MAFLD的易感性相关,提示NR1H3基因可能参与了MAFLD的发生发展过程[5]。

NR1H3基因的启动子多态性与系统性红斑狼疮(SLE)的易感性相关。研究发现,NR1H3基因的启动子区域存在多个SNPs,其中-1830 T>C、-1003 G>A和-115 G>A等SNPs与SLE的易感性相关。这些SNPs可能通过影响NR1H3基因的转录活性,进而影响SLE的发生发展[6]。

NR1H3基因的表达与子宫内膜癌的增殖相关。研究发现,NR1H3基因在子宫内膜癌组织中表达上调,并且NR1H3基因的表达可以抑制子宫内膜癌细胞系的增殖。NR1H3基因可能通过抑制细胞周期相关基因的表达,进而抑制子宫内膜癌细胞的增殖[7]。

NR1H3基因的启动子变异与高血压患者对钙通道阻滞剂(CCBs)的降压反应相关。研究发现,NR1H3基因的启动子区域存在一个SNP(rs11039149A>G),该SNP与高血压患者对CCBs的降压反应相关。携带rs11039149AG基因型的患者对CCBs的降压反应较差,提示NR1H3基因可能参与了高血压患者对CCBs的降压反应[8]。

NR1H3基因与视黄酸相关孤儿受体α(RORα)存在功能上的交互作用。研究发现,RORα可以调节胆固醇、胆汁酸和氧甾醇的稳态相关酶Cyp7b1的表达。RORα的缺失可以导致Cyp7b1基因的表达下调,而LXRα可以抑制RORα对Cyp7b1基因的激活作用。此外,RORα还可以抑制LXRα的转录活性。这些结果表明,RORα和LXRα之间存在功能上的交互作用,共同调节内源性和外源性基因的表达,进而影响代谢稳态[9]。

NR1H3基因与家族性多发性硬化症(MS)相关。研究发现,NR1H3基因的突变(p.Arg415Gln)与家族性MS的发生发展相关。NR1H3基因的突变可以导致LXRα的转录激活功能受损,进而影响下游基因的表达。此外,NR1H3基因的常见变异rs2279238与进展性MS的易感性相关。这些结果表明,NR1H3基因的突变和变异可能参与了MS的发病机制,并且LXRα的药理激活可能为治疗MS提供新的策略[10]。

综上所述,NR1H3基因编码的LXRα在脂质代谢、炎症反应、免疫调节和肿瘤发生等方面发挥着重要的作用。NR1H3基因的表达与多种疾病的发生发展相关,包括动脉粥样硬化、肾脏癌、脂肪沉积、乳腺癌、MAFLD、SLE、子宫内膜癌和MS等。NR1H3基因的研究有助于深入理解LXRα的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Guo, Xiao, Zhong, Jianmei, Zhao, Yichao, Chen, Alex F, Pu, Jun. 2024. LXRα Promotes Abdominal Aortic Aneurysm Formation Through UHRF1 Epigenetic Modification of miR-26b-3p. In Circulation, 150, 30-46. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.123.065202. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38557060/
2. Li, Song-Chao, Jia, Zhan-Kui, Yang, Jin-Jian, Ning, Xiang-Hui. 2022. Telomere-related gene risk model for prognosis and drug treatment efficiency prediction in kidney cancer. In Frontiers in immunology, 13, 975057. doi:10.3389/fimmu.2022.975057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36189312/
3. Zhang, Bo, Shang, Peng, Qiangba, Yangzong, Wang, Zhixiu, Zhang, Hao. 2016. The association of NR1H3 gene with lipid deposition in the pig. In Lipids in health and disease, 15, 99. doi:10.1186/s12944-016-0269-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27229308/
4. Zhang, Jing, Zhang, Jiawen, Zhao, Weiwei, Li, Qingxian, Cheng, Wenwu. 2023. Low expression of NR1H3 correlates with macrophage infiltration and indicates worse survival in breast cancer. In Frontiers in genetics, 13, 1067826. doi:10.3389/fgene.2022.1067826. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36699456/
5. Xiao, Xiang, Yan, Junxia, Xu, Ning'an, Luo, Jiayou, Zhong, Yan. . Association of insulin signaling pathway-related gene polymorphisms and gene-gene interactions with MAFLD in obese children. In Zhong nan da xue xue bao. Yi xue ban = Journal of Central South University. Medical sciences, 48, 516-525. doi:10.11817/j.issn.1672-7347.2023.220295. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37385614/
6. Jeon, Ja-Young, Nam, Jin-Young, Kim, Hyoun-Ah, Bae, Sang-Cheol, Suh, Chang-Hee. 2014. Liver X receptors alpha gene (NR1H3) promoter polymorphisms are associated with systemic lupus erythematosus in Koreans. In Arthritis research & therapy, 16, R112. doi:10.1186/ar4563. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24886807/
7. Fang, Fang, Li, Dawei, Zhao, Lu, Zhang, Teng, Cui, Baoxia. 2019. Expression of NR1H3 in endometrial carcinoma and its effect on the proliferation of Ishikawa cells in vitro. In OncoTargets and therapy, 12, 685-697. doi:10.2147/OTT.S180534. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30705597/
8. Chen, Yu, Han, Yuqing, Wu, Yiyi, Zhang, Shuyuan, Zhang, Weili. 2023. Pharmacogenetic association of the NR1H3 promoter variant with antihypertensive response among patients with hypertension: A longitudinal study. In Frontiers in pharmacology, 14, 1083134. doi:10.3389/fphar.2023.1083134. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36950018/
9. Wada, Taira, Kang, Hong Soon, Angers, Martin, Jetten, Anton M, Xie, Wen. 2007. Identification of oxysterol 7alpha-hydroxylase (Cyp7b1) as a novel retinoid-related orphan receptor alpha (RORalpha) (NR1F1) target gene and a functional cross-talk between RORalpha and liver X receptor (NR1H3). In Molecular pharmacology, 73, 891-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18055760/
10. Wang, Zhe, Sadovnick, A Dessa, Traboulsee, Anthony L, Song, Weihong, Vilariño-Güell, Carles. . Nuclear Receptor NR1H3 in Familial Multiple Sclerosis. In Neuron, 90, 948-54. doi:10.1016/j.neuron.2016.04.039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27253448/