Usp4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Usp4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06548

品系全称

C57BL/6JCya-Usp4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22258-Usp4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Usp4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06548) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin specific peptidase 4 (proto-oncogene)
基因别称
F730026I20Rik,Unp,mKIAA4155
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011678 | Ensembl: ENSMUST00000035237
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98905Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased irradiation-induced apoptosis, slow cellular growth, resistance to oncogenic transformation, and early cellular replicative senescence.
Usp4,即泛素特异性蛋白酶4,是一种重要的去泛素化酶,属于泛素特异性蛋白酶家族。泛素化是一种重要的蛋白质修饰方式,通过泛素分子与底物蛋白质的结合,参与调控蛋白质的稳定性、定位、活性以及降解过程。Usp4通过去除底物蛋白质上的泛素分子,逆转泛素化过程,进而影响细胞内多种生物学过程。

在多种癌症中,Usp4的表达水平异常,与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。例如,在食管鳞状细胞癌(ESCC)中,Usp4的表达显著上调,促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。研究发现,Usp4通过与转化生长因子-β激活激酶1(TAK1)相互作用,稳定TAK1蛋白水平,进而激活MEK/ERK信号通路,促进ESCC的恶性进展[1]。此外,在肝缺血再灌注(I/R)损伤中,Usp4的缺乏会加剧肝脏炎症和细胞凋亡,而Usp4过表达则抑制这些病理过程。机制研究表明,Usp4通过TAK1/JNK信号通路发挥保护作用,减轻肝I/R损伤[2]。

在甲状腺乳头状癌(PTC)中,Usp4的表达同样上调,并与肿瘤的侵袭性临床病理特征和不良预后相关。Usp4通过与乳酸脱氢酶A(LDHA)相互作用,稳定LDHA蛋白水平,进而激活MAPK和AKT信号通路,促进PTC细胞的增殖[3]。此外,Usp4在肺腺癌(LUAD)中的表达下调,与患者的总体生存期和复发无病生存期呈负相关。研究发现,Usp4的DNA浅层缺失和DNA高甲基化是LUAD患者中Usp4表达下调的重要机制[4]。

Usp4还参与调节细胞的凋亡、衰老和DNA损伤修复等过程。研究发现,Usp4通过与ARF-BP1相互作用,稳定ARF-BP1蛋白水平,进而降低肿瘤抑制因子p53的表达,抑制细胞的凋亡和衰老[5]。此外,Usp4还可以通过去泛素化TAK1,下调肿瘤坏死因子α(TNFα)诱导的NF-κB激活,从而抑制炎症反应和细胞凋亡[6]。

综上所述,Usp4作为一种重要的去泛素化酶,在多种生物学过程中发挥关键作用。Usp4的表达异常与多种癌症的发生、发展和预后密切相关,提示Usp4可能成为癌症治疗的新靶点。此外,Usp4还参与调节细胞的凋亡、衰老和DNA损伤修复等过程,为理解细胞内稳态调控机制提供了新的思路。

参考文献:
1. Zhang, Hongdian, Han, Youming, Xiao, Wanyi, Tang, Peng, Yu, Zhentao. 2023. USP4 promotes the proliferation, migration, and invasion of esophageal squamous cell carcinoma by targeting TAK1. In Cell death & disease, 14, 730. doi:10.1038/s41419-023-06259-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37949874/
2. Zhou, Jiangqiao, Qiu, Tao, Wang, Tianyu, Zhang, Long, Zou, Jilin. 2019. USP4 deficiency exacerbates hepatic ischaemia/reperfusion injury via TAK1 signalling. In Clinical science (London, England : 1979), 133, 335-349. doi:10.1042/CS20180959. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30622220/
3. Hu, Chuanxiang, Zhang, Wei, Jia, Yongsheng, Hao, Chengfei, Yu, Yang. 2024. USP4 promotes PTC progression by stabilizing LDHA and activating the MAPK and AKT signaling pathway. In Aging, 16, 12850-12865. doi:10.18632/aging.206108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39393052/
4. Zhong, Ming, Jiang, Qi, Jin, Ronghui. 2018. USP4 expression independently predicts favorable survival in lung adenocarcinoma. In IUBMB life, 70, 670-677. doi:10.1002/iub.1755. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29667299/
5. Zhang, Xinna, Berger, Franklin G, Yang, Jianhua, Lu, Xiongbin. 2011. USP4 inhibits p53 through deubiquitinating and stabilizing ARF-BP1. In The EMBO journal, 30, 2177-89. doi:10.1038/emboj.2011.125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21522127/
6. Fan, Y-H, Yu, Y, Mao, R-F, Fu, S-B, Yang, J. 2011. USP4 targets TAK1 to downregulate TNFα-induced NF-κB activation. In Cell death and differentiation, 18, 1547-60. doi:10.1038/cdd.2011.11. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21331078/