Unc13b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Unc13b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06544

品系全称

C57BL/6JCya-Unc13bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22249-Unc13b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Unc13b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06544) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
unc-13 homolog B
基因别称
Munc13-1,Munc13-2,Unc13a,Unc13h1,Unc13h2
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001384106.1 | Ensembl: ENSMUST00000207569
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~618 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1342278Homozygous mutant mice are grossly phenotypically normal. Mice older than 12 months will exhibit sporadic seizures.
UNC13B基因,也称为unc-13同源B(UNC13B)基因,编码一种称为哺乳动物uncordinated 13-2(Munc13-2)的突触前蛋白,该蛋白在大脑中高度表达,主要在脑皮层中,并在突触囊泡的成熟和融合中发挥重要作用,可能影响神经元的兴奋性[2]。UNC13B的突变对人类疾病的功能意义尚不清楚,但研究表明UNC13B与多种疾病有关。

UNC13B基因多态性与糖尿病肾病(DKD)有关。在一项研究中,UNC13B基因中的五个单核苷酸多态性(SNP)位点(rs13293564、rs17360668、rs10114937、rs661712和rs2281999)在中国汉族人群中进行了基因分型,研究显示,UNC13B基因多态性与T2DM患者DKD的易感性相关[1]。此外,UNC13B基因中的G/T替换(rs2281999)与1型糖尿病患者肾病风险增加相关[3]。

UNC13B基因变异与部分癫痫有关。在一项研究中,研究人员对446个无亲缘关系的部分癫痫患者的基因进行了全外显子测序,发现UNC13B基因变异与12个受影响的个体有关,这些个体来自8个无亲缘关系的家庭。这些变异包括一个无义变异、两个剪接位点附近的变异、一个复合杂合错义变异和四个错义变异,这些变异在家族中呈共分离状态。这些结果表明,UNC13B可能参与癫痫的发生,并且UNC13B变异引起的部分癫痫是一种临床上可管理的疾病[2]。

UNC13B基因与精神分裂症的遗传病因学相关。在一项研究中,研究人员对具有10个受影响个体的多基因精神分裂症家庭进行了全外显子测序,并在多基因家庭和两个独立的病例对照人群中进行了UNC13B基因的重新测序和病例对照研究。研究结果表明,UNC13B中的罕见错义变异(V1525M)与精神分裂症的风险相关,但在日本人群中,罕见错义UNC13B变异与精神分裂症的遗传病因学无显著相关性[4]。

UNC13B基因与胰腺癌患者的预后相关。在一项研究中,研究人员开发了基于多组学的9基因预后模型,包括UNC13B基因,用于预测胰腺癌患者的生存情况。该模型能够有效地区分高风险和低风险样本,表明UNC13B在胰腺癌的预后中发挥作用[5]。

UNC13B基因与帕金森病的风险基因转录相关。在一项研究中,研究人员调查了精神药物对与帕金森病风险相关的70个基因的mRNA表达的影响。结果显示,精神药物可以显著影响帕金森病风险基因的mRNA转录,包括UNC13B基因[6]。

UNC13B基因与脑毛细胞血管瘤(CCM)的发生发展相关。在一项研究中,研究人员发现,CCM3缺陷导致脑内皮细胞中UNC13B和囊泡相关膜蛋白3(VAMP3)介导的血管生成素2(ANGPT2)的分泌增加。UNC13B缺陷或使用ANGPT2中和抗体可以恢复正常脑和视网膜中的缺陷,包括内皮细胞连接的破坏、血管扩张和周细胞解离。这些结果表明,内皮细胞中ANGPT2分泌的增加是CCM疾病进展的原因之一[7]。

综上所述,UNC13B基因编码的Munc13-2蛋白在突触囊泡的成熟和融合中发挥重要作用,可能影响神经元的兴奋性。UNC13B基因多态性与糖尿病肾病、部分癫痫和精神分裂症的遗传病因学相关,UNC13B基因变异引起的部分癫痫是一种临床上可管理的疾病。此外,UNC13B基因与胰腺癌患者的预后和帕金森病的风险基因转录相关,UNC13B基因缺陷导致脑内皮细胞中ANGPT2的分泌增加,是CCM疾病进展的原因之一。这些研究结果有助于深入理解UNC13B基因的功能和其在多种疾病中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Ya, Tan, Jie, Liu, Dan, Yang, Yameng, Wu, Hongyan. 2019. The Association of UNC13B Gene Polymorphisms and Diabetic Kidney Disease in a Chinese Han Population. In Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research, 25, 8527-8533. doi:10.12659/MSM.919930. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31713534/
2. Wang, Jie, Qiao, Jing-Da, Liu, Xiao-Rong, Gu, Wei-Yue, Liao, Wei-Ping. . UNC13B variants associated with partial epilepsy with favourable outcome. In Brain : a journal of neurology, 144, 3050-3060. doi:10.1093/brain/awab164. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33876820/
3. Trégouet, David-Alexandre, Groop, Per-Henrik, McGinn, Steven, Lathrop, Mark, Vionnet, Nathalie. 2008. G/T substitution in intron 1 of the UNC13B gene is associated with increased risk of nephropathy in patients with type 1 diabetes. In Diabetes, 57, 2843-50. doi:10.2337/db08-0073. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18633107/
4. Egawa, Jun, Hoya, Satoshi, Watanabe, Yuichiro, Iwata, Nakao, Someya, Toshiyuki. 2016. Rare UNC13B variations and risk of schizophrenia: Whole-exome sequencing in a multiplex family and follow-up resequencing and a case-control study. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 171, 797-805. doi:10.1002/ajmg.b.32444. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26990377/
5. Xu, Dafeng, Wang, Yu, Liu, Xiangmei, Chen, Liang, Zheng, Jinfang. 2020. Development and clinical validation of a novel 9-gene prognostic model based on multi-omics in pancreatic adenocarcinoma. In Pharmacological research, 164, 105370. doi:10.1016/j.phrs.2020.105370. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33316381/
6. Lauterbach, Edward C. 2012. Psychotropic drug effects on gene transcriptomics relevant to Parkinson's disease. In Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, 38, 107-15. doi:10.1016/j.pnpbp.2012.03.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22507762/
7. Jenny Zhou, Huanjiao, Qin, Lingfeng, Zhang, Haifeng, Wu, Dianqing, Min, Wang. 2016. Endothelial exocytosis of angiopoietin-2 resulting from CCM3 deficiency contributes to cerebral cavernous malformation. In Nature medicine, 22, 1033-1042. doi:10.1038/nm.4169. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27548575/