Uck1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Uck1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06541

品系全称

C57BL/6JCya-Uck1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22245-Uck1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Uck1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06541) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
uridine-cytidine kinase 1
基因别称
URK1,Umpk
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011675.2 | Ensembl: ENSMUST00000002625
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~1078 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Uck1(Uridine-cytidine kinase 1)是一种在细胞中催化尿苷、胞苷及其类似物磷酸化的酶。Uck1与另一个同源酶Uck2(Uridine-cytidine kinase 2)一起构成了尿苷-胞苷激酶家族。这些酶在嘧啶核苷酸的代谢中起着关键作用,负责将尿苷和胞苷磷酸化成其相应的单磷酸形式,即尿苷单磷酸(UMP)和胞苷单磷酸(CMP)。UMP和CMP是DNA和RNA合成的必需前体,因此Uck1和Uck2在细胞的增殖和DNA复制过程中至关重要。

在真菌中,Uck1的类似基因已被克隆和测序。例如,在香菇(Lentinus edodes)中,Uck1基因的编码产物UMP-CMP激酶与酿酒酵母(Saccharomyces cerevisae)的URA6基因编码的UMP激酶具有高度同源性,表明Uck1在真菌和酵母中具有保守的功能[1]。香菇的Uck1基因主要在成熟子实体的菌褶组织中转录,这表明Uck1在香菇的子实体形成过程中发挥着重要作用,可能参与到了子实体的发育和成熟[1]。

在人类细胞中,Uck1和Uck2的表达水平和活性对于细胞的生长和代谢至关重要。研究发现,Uck1和Uck2在神经母细胞瘤细胞系中都有表达,但它们的活性存在差异。Uck2在神经母细胞瘤中的表达量高于Uck1,并且Uck2的活性更强[2]。此外,Uck2在神经母细胞瘤细胞中的表达水平与对化疗药物RX-3117的敏感性相关,这表明Uck2可能成为神经母细胞瘤化疗的潜在靶点[4]。在神经母细胞瘤中,Uck2的表达量与肿瘤微环境中的免疫细胞浸润程度相关,这表明Uck2可能通过调节肿瘤微环境影响神经母细胞瘤的发生和发展[5]。

除了神经母细胞瘤,Uck1和Uck2的表达也与其他类型的肿瘤相关。研究发现,在骨髓增生异常综合征(MDS)患者中,Uck1的表达水平与对化疗药物阿扎胞苷(AZA)的反应相关。表达Uck1水平较低的患者对AZA的治疗效果较差,这表明Uck1可能成为MDS患者治疗反应的预测指标[3]。此外,Uck2在肝细胞癌(HCC)中的表达水平也与患者的预后相关,高表达Uck2的患者预后较差[6]。

综上所述,Uck1和Uck2在细胞中发挥着重要的生物学功能,参与调控嘧啶核苷酸的代谢和DNA/RNA的合成。在多种肿瘤中,Uck1和Uck2的表达水平和活性与肿瘤的发生、发展和预后相关。Uck1和Uck2可能成为肿瘤治疗的新靶点,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kaneko, S, Miyazaki, Y, Yasuda, T, Shishido, K. . Cloning, sequence analysis and expression of the basidiomycete Lentinus edodes gene uck1, encoding UMP-CMP kinase, the homologue of Saccharomyces cerevisae URA6 gene. In Gene, 211, 259-66. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9602145/
2. Meinsma, R, van Kuilenburg, A B P. . Purification, activity, and expression levels of two uridine-cytidine kinase isoforms in neuroblastoma cell lines. In Nucleosides, nucleotides & nucleic acids, 35, 613-618. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27906629/
3. Valencia, A, Masala, E, Rossi, A, Bosi, A, Santini, V. 2013. Expression of nucleoside-metabolizing enzymes in myelodysplastic syndromes and modulation of response to azacitidine. In Leukemia, 28, 621-8. doi:10.1038/leu.2013.330. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24192812/
4. Sarkisjan, Dzjemma, Julsing, Joris R, Smid, Kees, Kim, Deog J, Peters, Godefridus J. 2016. The Cytidine Analog Fluorocyclopentenylcytosine (RX-3117) Is Activated by Uridine-Cytidine Kinase 2. In PloS one, 11, e0162901. doi:10.1371/journal.pone.0162901. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27612203/
5. van Kuilenburg, André B P, Meinsma, Rutger. 2016. The pivotal role of uridine-cytidine kinases in pyrimidine metabolism and activation of cytotoxic nucleoside analogues in neuroblastoma. In Biochimica et biophysica acta, 1862, 1504-12. doi:10.1016/j.bbadis.2016.05.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27239701/
6. Yu, Shuo, Li, Xu, Guo, Xingjun, Qin, Renyi, Wang, Ming. 2018. UCK2 upregulation might serve as an indicator of unfavorable prognosis of hepatocellular carcinoma. In IUBMB life, 71, 105-112. doi:10.1002/iub.1941. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30304569/