Ulk1-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Ulk1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06539

品系全称

C57BL/6NCya-Ulk1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-22241-Ulk1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ulk1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06539) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
mTOR信号通路
AMPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
unc-51 like kinase 1
基因别称
Unc51.1,mKIAA0722
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009469 | Ensembl: ENSMUST00000031490
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1270126Null homozygotes have blood defects including an increase in mean corpuscular volume and the presence of red blood cells that contain mitochondria.
ULK1,也称为Unc-51 like autophagy activating kinase 1,是一种重要的自噬激活激酶。自噬是一种高度保守的细胞过程,涉及细胞内成分的降解和循环利用,对于维持细胞稳态、响应应激和发育过程至关重要。ULK1在自噬过程中扮演着核心角色,它通过磷酸化下游自噬相关蛋白,激活自噬体形成和自噬体与溶酶体的融合,从而调控自噬的启动和执行。此外,ULK1还参与线粒体自噬(mitophagy),即选择性降解受损线粒体的过程,这对于维持线粒体功能和细胞能量代谢至关重要。

ULK1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。例如,ULK1在骨再生过程中通过AMPK-ULK1自噬轴促进成骨细胞的分化,从而促进骨再生[1]。在糖尿病肾病(DN)中,ULK1的表达下调与自噬障碍相关,而ULK1的缺失会导致肾小管损伤、炎症和纤维化,表明ULK1在DN中发挥保护作用[2]。此外,ULK1还参与神经炎症的调节,通过抑制NLRP3炎症小体的激活,减轻缺血性脑损伤[5]。

ULK1的调控机制复杂,受到多种信号通路的调控。例如,p53可以通过上调miR-214的表达,抑制ULK1的表达,从而导致自噬障碍[2]。此外,TRK融合基因(TFG)可以通过与E3连接酶TRAF3相互作用,稳定ULK1的表达,从而保护巨噬细胞免受LPS诱导的细胞焦亡[3]。此外,AMPK可以通过磷酸化ULK1,激活ULK1的表达,从而促进自噬和线粒体自噬[4]。

ULK1的基因多态性与多种疾病的发生风险相关。例如,ULK1的基因多态性与中国广西壮族人群中显微镜下多血管炎(MPA)的发生风险增加相关[6]。此外,ULK1的缺失可以与p53激活协同作用,通过直接上调GSDME转录和裂解激活,诱导细胞焦亡,为肿瘤的治疗提供新的策略[7]。

综上所述,ULK1是一种重要的自噬激活激酶,在细胞自噬和线粒体自噬中发挥核心作用。ULK1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括骨再生、糖尿病肾病和神经炎症。ULK1的调控机制复杂,受到多种信号通路的调控。ULK1的基因多态性与多种疾病的发生风险相关。ULK1的研究有助于深入理解细胞自噬的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Sheng, Xie, Yuanlong, Yan, Feifei, Cai, Lin, Deng, Zhouming. 2021. Negative pressure wound therapy improves bone regeneration by promoting osteogenic differentiation via the AMPK-ULK1-autophagy axis. In Autophagy, 18, 2229-2245. doi:10.1080/15548627.2021.2016231. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34964701/
2. Ma, Zhengwei, Li, Lin, Livingston, Man J, Mei, Changlin, Dong, Zheng. . p53/microRNA-214/ULK1 axis impairs renal tubular autophagy in diabetic kidney disease. In The Journal of clinical investigation, 130, 5011-5026. doi:10.1172/JCI135536. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32804155/
3. Shi, Jian-Hong, Ling, Chen, Wang, Ting-Ting, Cui, Nai-Peng, Ni, Zhi-Yu. 2022. TRK-fused gene (TFG) regulates ULK1 stability via TRAF3-mediated ubiquitination and protects macrophages from LPS-induced pyroptosis. In Cell death & disease, 13, 93. doi:10.1038/s41419-022-04539-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35091545/
4. Li, Yanjun, Chen, Yingyu. . AMPK and Autophagy. In Advances in experimental medicine and biology, 1206, 85-108. doi:10.1007/978-981-15-0602-4_4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31776981/
5. Han, Bin, Jiang, Wei, Cui, Pan, Ju, Zhenyu, Hao, Junwei. 2021. Microglial PGC-1α protects against ischemic brain injury by suppressing neuroinflammation. In Genome medicine, 13, 47. doi:10.1186/s13073-021-00863-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33771213/
6. Zhu, Yan, Rao, Jinlan, Wei, Jingsi, Xue, Chao, Li, Wei. 2021. Gene polymorphisms in ULK1 and PIK3CA are associated with the risk of microscopic polyangiitis in the Guangxi Zhuang Autonomous Region in China. In PeerJ, 9, e12377. doi:10.7717/peerj.12377. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34820172/
7. Chen, Wei, Yang, Kai-Bin, Zhang, Yuan-Zhe, Zhu, Xiao-Feng, Li, Xuan. 2024. Synthetic lethality of combined ULK1 defection and p53 restoration induce pyroptosis by directly upregulating GSDME transcription and cleavage activation through ROS/NLRP3 signaling. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 43, 248. doi:10.1186/s13046-024-03168-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39215364/