Ugt1a2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ugt1a2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06535

品系全称

C57BL/6JCya-Ugt1a2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22236-Ugt1a2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ugt1a2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06535) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
UDP glucuronosyltransferase 1 family, polypeptide A2
基因别称
UDPGT 1-2,Ugt1
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013701.3 | Ensembl: ENSMUST00000049289
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1124 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Ugt1a2,也称为UDP glycosyltransferase 1A2,是UDP glycosyltransferase基因超家族中的一部分。UDP glycosyltransferases(UGTs)是一类重要的药物代谢酶,主要在肝脏和肠道中表达,负责将内源性底物和外源性物质与葡萄糖醛酸结合,增加水溶性并促进其肾脏和胆汁排泄。UGTs的这种生物转化作用在药物代谢和解毒过程中发挥着至关重要的作用[1]。

Ugt1a2是UGT1基因家族中的一个成员,这个基因家族由至少12个不同的启动子/第一个外显子组成,它们可以与共同的外显子2至5拼接,产生具有相同C端但N端不同的基因产物[1]。Ugt1a2的表达受到多种转录因子的调控,包括核因子I-A(NFI-A)和NFI-C1。在培养的大鼠肝细胞中,Ugt1a2 mRNA水平比大鼠肝脏中的水平高80倍。研究表明,Ugt1a2的启动子区域存在一个66个核苷酸的增强子模块,被称为培养相关表达响应增强子模块(CEREM)。CEREM与特定的核蛋白结合,并增强Ugt1a2的表达[3]。此外,NFI-A1可以增强Ugt1a2的表达,而NFI-C1的存在则会抑制NFI-A1的激活作用[2]。

Ugt1a2的表达也受到年龄和性别的影响。在雄性大鼠肝脏中,Ugt2b1的表达水平高于雌性大鼠,而Ugt2b5/37/38在肾脏中的表达水平也高于雌性大鼠。这些差异可能影响药物代谢和药代动力学[5]。此外,Ugt1a2的表达还受到药物诱导剂的影响。例如,合成降脂药ciprofibrate可以诱导大鼠肝脏中的Ugt1a2表达,增加胆红素结合活性[4]。研究表明,ciprofibrate可以同时诱导UGT1A1、UGT1A5和PPARα的表达,其诱导机制可能涉及PPARα[4]。

总之,Ugt1a2是一种重要的UGT酶,参与多种生物学过程,包括药物代谢、解毒和胆红素代谢。Ugt1a2的表达受到多种转录因子的调控,包括NFI-A1和NFI-C1,并受到年龄和性别的影响。此外,Ugt1a2的表达还受到药物诱导剂的影响。Ugt1a2的研究有助于深入理解UGTs的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mackenzie, P I, Owens, I S, Burchell, B, Tipton, K F, Nebert, D W. . The UDP glycosyltransferase gene superfamily: recommended nomenclature update based on evolutionary divergence. In Pharmacogenetics, 7, 255-69. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9295054/
2. Emi, Yoshikazu, Ueda, Koichi, Ohnishi, Aki, Ikushiro, Shin-ichi, Iyanagi, Takashi. . Transcriptional enhancement of UDP-glucuronosyltransferase form 1A2 (UGT1A2) by nuclear factor I-A (NFI-A) in rat hepatocytes. In Journal of biochemistry, 138, 313-25. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16169882/
3. Emi, Y, Ohnishi, A, Kajimoto, T, Ikushiro, S i, Iyanagi, T. . A 66-base-pair enhancer module activates the expression of a distinct isoform of UDP-glucuronosyltransferase family 1 (UGT1A2) in primary hepatocytes. In Archives of biochemistry and biophysics, 378, 384-92. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10860556/
4. Heydel, Jean-Marie, Garnier, Philippe, Faure, Philippe, Artur, Yves. 2012. Ciprofibrate regulation of rat hepatic bilirubin glucuronidation and UDP-glucuronosyltransferases expression. In European journal of drug metabolism and pharmacokinetics, 37, 233-40. doi:10.1007/s13318-012-0091-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22476862/
5. Buckley, David B, Klaassen, Curtis D. 2006. Tissue- and gender-specific mRNA expression of UDP-glucuronosyltransferases (UGTs) in mice. In Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals, 35, 121-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17050650/