Ugdh-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ugdh-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06534

品系全称

C57BL/6JCya-Ugdhem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22235-Ugdh-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ugdh-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06534) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
UDP-glucose dehydrogenase
基因别称
Udpgdh
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009466.2 | Ensembl: ENSMUST00000031103
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~2009 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1306785Mutation of this gene results in developmental arrest during gastrulation with defects in endoderm and mesoderm migration.

发表文献

Nature Communications
2023-05
UDP-glucuronate metabolism controls RIPK1-driven liver damage in nonalcoholic steatohepatitis
1
UDP-葡萄糖脱氢酶(UGDH)是一种在生物体内催化UDP-葡萄糖转化为UDP-葡萄糖醛酸的酶,UDP-葡萄糖醛酸是合成多种多糖的关键前体,如糖胺聚糖和透明质酸。UGDH在多种细胞功能和生物过程中发挥着重要作用,包括细胞迁移、细胞连接、细胞外基质(ECM)成分的合成以及免疫调节等。

UGDH在肿瘤生物学中具有重要作用。在卵巢癌中,UGDH的表达与肿瘤的发生和进展密切相关。研究发现,UGDH的高表达与卵巢癌的不良预后相关,尤其是在C1/Mesenchymal亚型的卵巢癌中。UGDH的表达可以通过影响肿瘤微环境中的细胞外基质重塑蛋白和成纤维细胞胶原蛋白的生成,以及改变炎症细胞因子的表达,从而促进肿瘤的发生和发展[1]。此外,UGDH在肺癌中也是一种潜在的早期诊断和预后指标。在肺腺癌中,细胞核中的UGDH表达与肿瘤的分化程度、肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移、淋巴管侵犯和血管侵犯密切相关。细胞核中UGDH表达阳性的患者比阴性的患者预后更差[5]。

UGDH在神经系统发育中也发挥着重要作用。在人类大脑发育早期,UGDH参与神经元迁移和连接,是细胞外基质成分合成所必需的。UGDH的突变会导致多种神经系统疾病,如发育迟缓、轴性肌张力减退等[2]。此外,UGDH在胎儿生长板发育中也起着关键作用。母体使用地塞米松会影响胎儿生长板的发育,而UGDH的表达和组蛋白H3K9乙酰化受到地塞米松的抑制。UGDH的表达受到糖皮质激素受体(GR)、特异性蛋白3(Sp3)和组蛋白去乙酰化酶1(Hdac1)的调控[3]。

UGDH的突变还与先天性小头畸形有关。先天性小头畸形是一种罕见的神经系统疾病,表现为头围和脑体积的减小。研究发现,UGDH的双等位基因突变是导致先天性小头畸形的原因之一[4]。

除了在肿瘤和神经系统发育中的作用外,UGDH还与多种疾病相关。在骨关节炎中,UGDH的表达与关节软骨中蛋白聚糖的合成密切相关。UGDH的表达受到IL-1β的抑制,而IL-1β的抑制可以通过抑制p38 MAPK和SAP/JNK通路来实现[6]。此外,UGDH的突变还与猫的短腿综合征有关。Munchkin猫是一种短腿猫,其短腿表型与UGDH基因的结构变异相关[7]。

综上所述,UGDH在肿瘤、神经系统发育和多种疾病中发挥着重要作用。UGDH的表达和调控与肿瘤的发生和发展、神经系统疾病的发病机制以及骨关节炎的病理过程密切相关。UGDH的研究有助于深入理解其在生物学过程中的功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Harrington, Brittney S, Kamdar, Rahul, Ning, Franklin, Hooper, John D, Annunziata, Christina M. 2023. UGDH promotes tumor-initiating cells and a fibroinflammatory tumor microenvironment in ovarian cancer. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 42, 270. doi:10.1186/s13046-023-02820-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37858159/
2. Alhamoudi, Kheloud M, Bhat, Javaid, Nashabat, Marwan, Umair, Muhammad, Alfadhel, Majid. 2020. A Missense Mutation in the UGDH Gene Is Associated With Developmental Delay and Axial Hypotonia. In Frontiers in pediatrics, 8, 71. doi:10.3389/fped.2020.00071. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32175296/
3. Wen, Yinxian, Shi, Huasong, Wu, Zhixin, Wang, Hui, Chen, Liaobin. 2020. GR/Sp3/HDAC1/UGDH signaling participated in the maternal dexamethasone-induced dysplasia of the rat fetal growth plate. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 34, 12834-12846. doi:10.1096/fj.202000106R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32767431/
4. Shu, Li, Xie, Guangyao, Mei, Daoqi, Mao, Xiao, Wang, Hua. 2023. Biallelic mutations in UGDH cause congenital microcephaly. In Genes & diseases, 10, 1816-1819. doi:10.1016/j.gendis.2022.12.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37492747/
5. Hagiuda, Daisuke, Nagashio, Ryo, Ichinoe, Masaaki, Saegusa, Makoto, Sato, Yuichi. . Clinicopathological and prognostic significance of nuclear UGDH localization in lung adenocarcinoma. In Biomedical research (Tokyo, Japan), 40, 17-27. doi:10.2220/biomedres.40.17. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30787260/
6. Wen, Yinxian, Li, Jing, Wang, Linlong, Chen, Liaobin, Wang, Hui. 2014. UDP-glucose dehydrogenase modulates proteoglycan synthesis in articular chondrocytes: its possible involvement and regulation in osteoarthritis. In Arthritis research & therapy, 16, 484. doi:10.1186/s13075-014-0484-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25465897/
7. Struck, Ann-Kathrin, Braun, Marina, Detering, Kim Aline, Metzger, Julia, Distl, Ottmar. 2020. A structural UGDH variant associated with standard Munchkin cats. In BMC genetics, 21, 67. doi:10.1186/s12863-020-00875-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32605545/

发表文献

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