Ufd1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ufd1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06531

品系全称

C57BL/6JCya-Ufd1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22230-Ufd1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ufd1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06531) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin recognition factor in ER-associated degradation 1
基因别称
Ufd1l
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011672 | Ensembl: ENSMUST00000005394
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109353Mice heterozygous for a knock-out allele are viable with no obvious heart defects.
基因Ufd1,也称为Ubiquitin fusion degradation 1,是一种重要的细胞内蛋白,主要参与泛素-蛋白酶体途径(Ubiquitin-Proteasome Pathway, UPP)。UPP是细胞内调控蛋白质降解的主要途径,负责清除错误折叠的蛋白质、细胞周期调控蛋白、信号转导蛋白等。Ufd1通过与Cdc48 ATPase(也称为p97/VCP)和Npl4形成复合物,共同参与蛋白质的泛素化、解折叠和降解过程。

Cdc48 ATPase是一种ATP依赖的解折叠酶,负责将泛素化的蛋白质从细胞质中解折叠并运输到蛋白酶体进行降解。Ufd1作为Cdc48 ATPase的辅因子,通过与泛素链的结合,增强Cdc48 ATPase的解折叠活性,从而提高蛋白质降解效率。Npl4则作为Ufd1的辅助蛋白,参与泛素化蛋白的识别和运输。

Ufd1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞周期调控、DNA复制、端粒维护、神经退行性疾病、癌症等。

在细胞周期调控中,Ufd1通过参与泛素化蛋白的降解,影响细胞周期的进程。例如,Ufd1可以促进Skp2蛋白的降解,进而影响细胞周期的G1期进程[4]。在DNA复制过程中,Ufd1参与CMG DNA解旋酶的解折叠和降解,确保DNA复制的准确性[5]。在端粒维护中,Ufd1参与端粒酶的降解,影响端粒的长度和稳定性[3]。

Ufd1在神经退行性疾病中也有重要作用。研究发现,Ufd1的突变与肌萎缩侧索硬化症(ALS)和额颞叶痴呆(FTD)等神经退行性疾病的发生相关[6]。此外,Ufd1的异常表达还与多种癌症的发生和发展相关。例如,Ufd1在急性淋巴母细胞性白血病(T-ALL)中高表达,促进肿瘤细胞的生长和侵袭[1]。在黑色素瘤细胞中,Ufd1通过参与FTO蛋白的降解,抑制肿瘤的生长和免疫逃逸[2]。

此外,Ufd1还参与内质网应激反应的调控。在长时间的内质网应激下,Ufd1的表达下调,导致细胞周期延迟,从而促进内质网应激相关蛋白的降解[4]。此外,Ufd1还可以通过招募去泛素化酶USP13,抑制Skp2蛋白的泛素化和降解,进而影响细胞周期的进程[4]。

综上所述,Ufd1作为一种重要的细胞内蛋白,参与泛素-蛋白酶体途径,参与细胞周期调控、DNA复制、端粒维护、神经退行性疾病、癌症等多种生物学过程。Ufd1的研究有助于深入理解UPP的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Huiting, L N, Samaha, Y, Zhang, G L, Kelliher, M A, Feng, H. 2018. UFD1 contributes to MYC-mediated leukemia aggressiveness through suppression of the proapoptotic unfolded protein response. In Leukemia, 32, 2339-2351. doi:10.1038/s41375-018-0141-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29743725/
2. Cui, Yan-Hong, Wei, Jiangbo, Fan, Hao, He, Chuan, He, Yu-Ying. 2024. Targeting DTX2/UFD1-mediated FTO degradation to regulate antitumor immunity. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2407910121. doi:10.1073/pnas.2407910121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39661064/
3. Song, Shuting, Xie, Sijie, Liu, Xinlei, Jiang, Xiaoxue, Lu, Dongdong. 2023. miR-3200 accelerates the growth of liver cancer cells by enhancing Rab7A. In Non-coding RNA research, 8, 675-685. doi:10.1016/j.ncrna.2023.10.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37860266/
4. Chen, Meifan, Gutierrez, Gustavo J, Ronai, Ze'ev A. 2011. Ubiquitin-recognition protein Ufd1 couples the endoplasmic reticulum (ER) stress response to cell cycle control. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 108, 9119-24. doi:10.1073/pnas.1100028108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21571647/
5. Maric, Marija, Mukherjee, Progya, Tatham, Michael H, Hay, Ronald, Labib, Karim. . Ufd1-Npl4 Recruit Cdc48 for Disassembly of Ubiquitylated CMG Helicase at the End of Chromosome Replication. In Cell reports, 18, 3033-3042. doi:10.1016/j.celrep.2017.03.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28355556/
6. Byrne, Dwayne J, Harmon, Mark J, Simpson, Jeremy C, Blackstone, Craig, O'Sullivan, Niamh C. 2017. Roles for the VCP co-factors Npl4 and Ufd1 in neuronal function in Drosophila melanogaster. In Journal of genetics and genomics = Yi chuan xue bao, 44, 493-501. doi:10.1016/j.jgg.2017.06.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29037990/